同濟(jì)大學(xué)戈寶學(xué)教授、毛志勇教授研究團(tuán)隊(duì)經(jīng)多年研究首次發(fā)現(xiàn)，人體內(nèi)一種名叫cGAS的合成酶，一旦從胞漿內(nèi)逃逸進(jìn)入細(xì)胞核內(nèi)，就會(huì)“作惡”，抑制細(xì)胞的DNA修復(fù)，從而促進(jìn)腫瘤發(fā)生。專家指出，該研究對(duì)開發(fā)新型抗腫瘤藥物有重大意義，相關(guān)論文近日已在線發(fā)表在國(guó)際頂尖學(xué)術(shù)雜志《自然》上，并被國(guó)際著名學(xué)術(shù)刊物 《分子細(xì)胞生物學(xué)評(píng)論》作為亮點(diǎn)報(bào)道。

據(jù)悉，cGAS作為合成酶，是DNA識(shí)別受體，它可以促進(jìn)有抗病毒作用的干擾素和免疫因子的產(chǎn)生。細(xì)胞在正常生長(zhǎng)代謝過(guò)程中，會(huì)受各種內(nèi)外因素影響，DNA總會(huì)受到不同形式的損傷，而DNA雙鏈斷裂是眾多DNA損傷形式中最為嚴(yán)重的一種，它不能被修復(fù)或被錯(cuò)誤修復(fù)，都將導(dǎo)致基因組的不穩(wěn)定性增加，進(jìn)而誘發(fā)染色體重排，以及遺傳信息丟失，最終使細(xì)胞進(jìn)入凋亡、衰老，甚至導(dǎo)致腫瘤的發(fā)生。戈寶學(xué)教授、毛志勇教授研究團(tuán)隊(duì)研究發(fā)現(xiàn)，當(dāng)細(xì)胞發(fā)生DNA損傷時(shí)，cGAS酶會(huì)轉(zhuǎn)位進(jìn)入細(xì)胞核內(nèi)，并被“招募”至DNA受損的位點(diǎn)，通過(guò)干擾破壞，抑制DNA雙鏈斷裂損傷修復(fù)，進(jìn)而增加了基因組的不穩(wěn)定性，并最終增加了腫瘤生成的風(fēng)險(xiǎn)。該團(tuán)隊(duì)還發(fā)現(xiàn)，cGAS酶對(duì)DNA修復(fù)的抑制作用是一條完全獨(dú)立于其DNA識(shí)別功能的通路。

戈寶學(xué)說(shuō)，人體內(nèi)的合成酶具有善惡兩面性，如果它置身于細(xì)胞漿內(nèi)，通常做好事，能抗感染、激活免疫應(yīng)答；一旦從胞漿內(nèi)逃逸，進(jìn)入細(xì)胞核內(nèi)就會(huì)“作惡”，抑制細(xì)胞的DNA修復(fù)，從而促進(jìn)腫瘤發(fā)生。cGAS就像一個(gè)關(guān)在瓶子里的惡魔，“入核”與否是關(guān)鍵。如果能對(duì)cGAS酶進(jìn)行干預(yù)，把它一直“關(guān)”在胞漿內(nèi)，它就不會(huì)闖進(jìn)“細(xì)胞核”內(nèi)干壞事。這將成為抗腫瘤藥物開發(fā)中一個(gè)重要的靶點(diǎn)。