歸國博士張文軍回廣州創(chuàng)業(yè) 研發(fā)新型腫瘤免疫雙特性抗體藥物

張文軍

兩年前，歸國博士張文軍把創(chuàng)業(yè)的起點放在了廣州開發(fā)區(qū)。從國內(nèi)著名科研機構(gòu)到國外深造，從參與世界上最早一批腫瘤免疫雙抗藥物的研發(fā)到自主創(chuàng)業(yè)，張文軍離自己的理想越來越近。

從選址、招聘、搭建實驗室、找投資，張文軍“一磚一瓦”把企業(yè)辦起來了，雖然目前規(guī)模不算大，還處于“投入”階段，力量卻不容小覷：目前已經(jīng)擁有兩大世界領(lǐng)先的核心技術(shù)平臺和三項專利，以及研發(fā)出來的一系列即將進入臨床試驗階段的雙抗藥物。

“雙抗研究是目前腫瘤免疫治療的研發(fā)熱點，相對于傳統(tǒng)單抗而言，它的安全性和有效性更高，”張文軍的目標很明確，“希望我們的藥物能彌補國內(nèi)雙抗藥技術(shù)缺乏的短板，讓現(xiàn)有市場上的藥效提高100倍以上。 ”

剛剛獲得廣東“眾創(chuàng)杯”博士博士后創(chuàng)新賽銅獎的張文軍比以前更忙了，頭天晚上剛從外地出差回到廣州，第二天一大早就已經(jīng)備好筆紙，一絲不茍地對待記者的來訪。

從2016年開始正式創(chuàng)業(yè)，張文軍已經(jīng)做了很多“改變”，比如說，要馬不停蹄地找投資人，“最近兩三個月就見了二三十家”。張文軍也在嘗試如何把自己做的事情講得更動人，不過他發(fā)現(xiàn)，“別人看重的根本不是天花亂墜的描述，而是扎實的技術(shù)實力”。

二十年藥企生涯

在世界著名制藥公司做了二十多年的研發(fā)，張文軍身上“烙下”深深的研究氣質(zhì)，就算是一句簡單的表述，他也要琢磨好久。

他的名片也很簡單，除了博士頭銜和公司頭銜外，基本沒有過多的描述。二十多年前，張文軍還是國內(nèi)一所著名高校的老師，那時，他覺得自己志不在此，趁年輕還要多“折騰幾把”。

張文軍索性辭掉工作去留學，“現(xiàn)在我們的醫(yī)藥研發(fā)水平已經(jīng)有很大的進步，不過，在上世紀90年代跟國外還有很大的差距。所以，我要去當時最先進的地方學習”。

讀完博士做完博士后，張文軍又一次面臨人生的岔路口：究竟是進高校還是去制藥公司？一個很明晰的想法告訴他，進高校實現(xiàn)不了他內(nèi)心的想法，“我更想做的是轉(zhuǎn)化醫(yī)學，給病人一點現(xiàn)實的幫助，解決一些社會問題?！睆埼能娦睦锉P算著：“進入一流的藥企，還能積累一些先進的藥物研發(fā)經(jīng)驗。 ”

張文軍覺得，最早的創(chuàng)業(yè)想法可能就是從那個時候開始的。而他現(xiàn)在主打的腫瘤免疫雙抗藥的研發(fā)，正是在那時打下了基礎(chǔ)。進入制藥企業(yè)后，張文軍一頭“扎進”制藥的“海洋”。在大企業(yè)，做藥品也有很多方向，“比如做代謝的，心血管的，骨骼增生的，也有腫瘤免疫等?！痹谧隽硕喾N嘗試后，張文軍逐漸把主要力量集中在腫瘤免疫方向。

最早一批研發(fā)雙抗藥物

從那時開始，人們總是“談瘤色變”，張文軍曾親眼見到一位同事患腫瘤去世，“十幾年前還沒有很好的治療方案”。

一開始，治療腫瘤會使用“化療”，張文軍說：“但它有一定的副作用。而且，它在短時間內(nèi)有效，時間一長，腫瘤就會產(chǎn)生耐藥性?！?/p>

他們開始尋找一些新的治療路徑，“我們要找出腫瘤失控的信號通道，然后在這個信號通道上面找這個靶點，通過篩查化學分子庫，找到可以抑制這個靶點的分子，然后再去研發(fā)藥物?！?/p>

隨著單抗藥物的出現(xiàn)，張文軍想做的是：研發(fā)出一些有效的抗體，用來把激活受體的一些通道擋住?！把刂@一思路逐漸發(fā)展出‘雙抗’藥物的研究?！痹?000年左右，走在前沿的“雙抗”藥的研發(fā)前景已經(jīng)非常被人看好。

為了把這個方法講清楚， 張文軍拿出早已準備好的筆記本畫了一個單抗藥物分子的演示圖，他耐心地講道：“‘單抗’已經(jīng)有多年的研究歷史，它通常只能作用于一個信號通路。而腫瘤往往是多個通路、多個因素引發(fā)的疾病，如果只把一條通道堵住，它可能又利用另外一個信號通路繼續(xù)生長。‘雙特異性抗體’可以同時識別兩個或兩個以上的抗原靶點，阻擋住兩個信號通道，相較現(xiàn)有的腫瘤免疫療法具有更強大的臨床效應。”

正是如此的機緣，張文軍參與了世界上第一批雙抗藥的研發(fā)，“包括它的作用機理、檢測手段等我都非常熟悉?！币驗殡p抗藥的療效非常好，讓張文軍萌發(fā)了要“研發(fā)出自己的雙抗藥物”的想法。

創(chuàng)造先進的技術(shù)平臺

在藥企工作了二十多年后，張文軍覺得是時候出來“打拼”了。從2015年開始，張文軍開始自主研發(fā)雙抗藥物。憑借多年的研發(fā)經(jīng)驗和技術(shù)鉆研，他很快就創(chuàng)造出先進的技術(shù)平臺，并獲得多項專利。他的技術(shù)很快吸引了眾多投資機構(gòu)的關(guān)注。

2016年的一天，張文軍在尋求投資的途中，邂逅了一家國內(nèi)的投資機構(gòu)。那時候，相比起國外雙抗藥的研發(fā)歷史，國內(nèi)的“雙抗藥”研究還是一個新領(lǐng)域。

“國內(nèi)人口基數(shù)大，雖然這些年藥品研發(fā)已經(jīng)發(fā)生了翻天覆地的變化，但腫瘤病患依然面臨‘缺醫(yī)少藥’的困境，一些救命藥除了進口藥外，沒有其他太多選擇。而雙抗藥物療效好，正是國內(nèi)亟需的新技術(shù)。”張文軍聽到這位投資人說“國內(nèi)在這方面需求很大”就動了心。

想到這些年網(wǎng)上各種求藥信息、病人求生的渴望，他暗下決心：希望能通過自己的努力研制出抗腫瘤特效藥，給更多病患帶來希望。

回國后，他發(fā)現(xiàn)現(xiàn)實的需求比想象更大。“雖然現(xiàn)在很多做抗體的公司都積極參與到這一新領(lǐng)域，但其實這一領(lǐng)域工藝比較難，進入門檻很高。即便是突破技術(shù)門檻，要把雙鏈抗體分子做到安全、有效、穩(wěn)定也是一件難事。”

張文軍還提到，做藥品研究與做實驗不能等同?！耙话銓W校實驗室做一下研究可以，但要真正轉(zhuǎn)化成為一種藥物并批量生產(chǎn)，又要有多方面的改進，這就是為什么大家都想做，但只有少數(shù)人能真正把藥物做到上市?！?/p>

回國創(chuàng)業(yè)打拼

張文軍在紙上熟練地畫著自己將來要實現(xiàn)解除腫瘤疾病的技術(shù)“秘訣”，講到興致上他飛快地下筆。他畫著分子鏈的結(jié)合方法：“一邊結(jié)合免疫細胞，一邊結(jié)合腫瘤細胞，把他們召集在一起，使這個免疫細胞激活，然后攻擊‘殺掉’這個腫瘤細胞。也就是說，它通過對我們體內(nèi)天然抗體的一些改造，可以達到更廣泛更強大的臨床效果?！?/p>

2016年，張文軍帶著滿腔的熱情和獨特的技術(shù)開始了在廣州的創(chuàng)業(yè)之路。與大部分創(chuàng)業(yè)企業(yè)一樣，張文軍也遇到了老問題：人才和資金。

剛開始的時候，因為人手少，可開展的工作也少，張文軍心里非常著急，“我們的工作一般需要碩士或博士學歷以上才能勝任”。為了找到合適的人才，差不多各種手段都用上了，校招、網(wǎng)上招聘、熟人介紹，后來人手充裕了一些，不過，直到現(xiàn)在依然沒有完全解決。“但是我們在兩年時間之內(nèi)能夠做出這么多分子，把平臺做到這個成熟程度，推進速度已經(jīng)很快了”。

另外，“融資一直都很難。”張文軍說，“不過，從創(chuàng)業(yè)到現(xiàn)在每個階段都有困難，無論酸甜苦辣隨時都要保持樂觀積極的心態(tài)，事情總是有辦法的?！?/p>

治療腫瘤

需業(yè)界齊心合力

廣州日報：你現(xiàn)在研發(fā)出來的雙抗藥物什么時候可以上市？

張文軍：明年申請上臨床，希望能在3~4年內(nèi)上市。其實，一種新藥的研發(fā)從工藝開發(fā)、臨床試驗到獲批上市，整個流程順利的話一般要10年時間。我們希望在臨床二期的時候，能夠看到特別好的療效提前獲批上市。

廣州日報：你做的藥物的治療目標是什么？

張文軍：我們現(xiàn)在目標就是把藥物效果提高100倍，爭取成為國內(nèi)第一批上市的雙抗藥。

廣州日報：你的雙抗藥上市后，哪些癌癥病人會看到希望？

張文軍：其實不是希望，是現(xiàn)實。我做的雙抗藥中，可以治療肺癌、乳腺癌、胃癌等腫瘤?，F(xiàn)在對腫瘤的定義跟五年前已經(jīng)不同了，現(xiàn)在認為這是慢性病，是可以治愈的。需要做的工作還很多，不可能由我們一家公司解決所有的問題，需要業(yè)界來一起做。

廣州日報：現(xiàn)在你的技術(shù)平臺在國際上是什么水平？

張文軍：我們的技術(shù)比較領(lǐng)先，全世界大概有六七家公司有類似的平臺，亞洲僅有我們一家。

廣州日報：現(xiàn)在雙抗藥研發(fā)市場競爭是不是很激烈？

張文軍：我們的競爭對手主要是國外的一些大公司?，F(xiàn)在時刻都感覺到競爭的壓力，每天都在“賽跑”。不過，我做藥追求盡善盡美，也要慢工出細活把它做好，這是對病人負責。

廣州日報：新藥研發(fā)的風險極大、資金需求也很大，你為什么要做？

張文軍：現(xiàn)在腫瘤問題很普遍，中國的治療手段有限。通過這么多年的職業(yè)生涯也積累了很多經(jīng)驗，希望能發(fā)揮自己的專長，為社會作一些貢獻。

文、圖/廣州日報全媒體記者 杜安娜