“目前，以CAR-T技術(shù)為代表的免疫療法在血液腫瘤（如白血?。┑闹委煼矫?，取得了突破性進展，不少復(fù)發(fā)難治型白血病患者的命運因此改寫?！痹?月5日-6日由農(nóng)工黨中央、北京經(jīng)濟技術(shù)開發(fā)區(qū)管委會聯(lián)合主辦的“第三屆北京-加州華人生物醫(yī)藥企業(yè)家高峰論壇”上，與會專家這樣表示。

讓人欣喜的是，我國科學(xué)家應(yīng)用CAR-T技術(shù)治療白血病的臨床試驗，在療效方面同樣取得了比肩國際的水平。

CAR-T技術(shù)治療復(fù)發(fā)難治型白血病成效顯著

每次做學(xué)術(shù)報告，44歲的肖磊都要首先自我介紹一下年齡。因為在講究資歷的細(xì)胞治療研究領(lǐng)域，看著只有30出頭的肖磊很容易被同行認(rèn)為是“后生晚輩”。

但實際上，肖磊致力于干細(xì)胞治療研究已經(jīng)將近20年了。在2010年專職于經(jīng)營自己一手創(chuàng)辦的斯丹賽生物技術(shù)有限公司（以下簡稱斯丹賽）之前，肖磊是浙江大學(xué)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究院的博士生導(dǎo)師。在去浙江大學(xué)任教之前，肖磊還曾在中科院上海生科院生化與細(xì)胞所擔(dān)任PI課題研究組長。

切入到CAR-T細(xì)胞治療研究，是肖磊和斯丹賽近幾年才做的事。但正如肖磊所言，從干細(xì)胞研究轉(zhuǎn)向CAR-T治療，如同從“軍工”轉(zhuǎn)向“民用”，從研究操作方法本身是“比較容易的”。

但關(guān)乎生命的科學(xué)，即使“簡單”也大意不得。所以，在決定進入應(yīng)用CAR-T技術(shù)治療白血病的研究之后，肖磊帶領(lǐng)斯丹賽團隊就決定按國際標(biāo)準(zhǔn)設(shè)定并執(zhí)行臨床試驗方案，并由國內(nèi)知名獨立CRO公司參與全程，以確保試驗過程規(guī)范。

據(jù)肖磊介紹，截至2017年1月，斯丹賽共在全國10家知名醫(yī)院如北醫(yī)三院、浙大一院、瑞金醫(yī)院等多個研究中心，完成41例B淋巴細(xì)胞白血病患者的臨床試驗，其中有34例患者實現(xiàn)了完全緩解（即患者體內(nèi)檢測不到癌細(xì)胞），完全緩解率達到83%，稍高于較早開展CAR-T治療研究的世界三大藥企之一諾華的多中心研究數(shù)據(jù)。這樣的成績，也堅定了肖磊作為華人科學(xué)家的自信。

“其實CAR-T細(xì)胞治療，就是將血液中如同‘小戰(zhàn)士’般的T淋巴細(xì)胞分離出來，給其安裝上‘GPS導(dǎo)航’和‘激活按鈕’。有了‘新裝備’的‘小戰(zhàn)士’就成了無往不勝的‘超級戰(zhàn)士’，它們在重新進入人體后能精準(zhǔn)定位和殺死腫瘤細(xì)胞。比較常規(guī)的化療，這種方法患者要舒服得多——醫(yī)生只需抽取白血病患者50毫升外周血，然后對血液中的T細(xì)胞進行基因改造達到‘武裝升級’的效果后，然后再靜脈回輸，經(jīng)過幾天類似于感冒的反應(yīng)后，病人體內(nèi)的白血病細(xì)胞就‘繳械投降’了?！毙だ谛蜗蟮馗嬖V記者。

不過需要特別強調(diào)的是，因為CAR-T技術(shù)治療白血病尚處于臨床試驗階段，其所針對的患者都是復(fù)發(fā)難治型患者。也就是說，適用此療法治療的患者，需要經(jīng)過倫理專家委員會的評估，傳統(tǒng)的治療方法對這些患者已經(jīng)“難以奏效”時方可實施。

華人科學(xué)家在肝癌免疫治療方面取得世界性突破

其實除了諾華、斯丹賽，國際上還有Juno公司、KitePharma公司應(yīng)用CAR-T技術(shù)治療白血病患者，也達到了同樣的療效。但讓科學(xué)家們頗為苦惱的是，應(yīng)用CAR-T技術(shù)治療實體瘤，卻遲遲難以獲得突破性進展。

為什么治療血液腫瘤CAR-T技術(shù)可以取得突破，而治療實體瘤卻遲遲難獲進展？對此，全國政協(xié)常委、本屆高峰論壇主席、北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院免疫系教授何維給出了答案。

“血液腫瘤處于一個相對封閉的系統(tǒng)，腫瘤細(xì)胞只能在血管中游走。而經(jīng)過基因改造的T細(xì)胞是超強免疫細(xì)胞，可以在血液中暢通無阻四處捕獵。因而不管血液中有多少腫瘤細(xì)胞，只要還存在于血液中，就一定可以被強大的T細(xì)胞完全捕殺。但實體瘤與此不同，實體惡性腫瘤在發(fā)生發(fā)展過程中逐漸形成了一個抑制機體抗腫瘤免疫的微循環(huán)，T細(xì)胞很難進入實體瘤的組織內(nèi)部。即使T細(xì)胞進入腫瘤局部，其抗腫瘤免疫效應(yīng)大大受抑，甚至還有些免疫細(xì)胞在免疫抑制劑的條件下轉(zhuǎn)化為免疫抑制細(xì)胞，成為腫瘤進一步增長的‘推波助瀾’因素?！焙尉S說。

正是因為CAR-T技術(shù)應(yīng)用于實體瘤難以取得突破性進展，在高峰論壇上，旅美華人科學(xué)家劉誠剛剛走上講臺，就收獲了熱烈的掌聲。

早年畢業(yè)于北京大學(xué)生物系的劉誠，是分別注冊于中美兩國的優(yōu)瑞科生物技術(shù)公司的創(chuàng)始人，其所領(lǐng)銜的研發(fā)團隊所致力的CAR-T技術(shù)治療肝癌項目，成為世界首個獲批開展臨床試驗的T細(xì)胞靶向治療實體瘤項目。

之所以選擇肝癌作為研發(fā)項目，一是因為劉誠自小在中國長大，深知中國肝癌患者的發(fā)病率之高；另一原因則是比較其他腫瘤，肝癌的有效治療手段比較少，即使在以新藥研發(fā)著稱的歐美，應(yīng)用于肝癌治療的創(chuàng)新藥物也少之又少。

“所以我們希望在這個別人不愿意做、也比較難做的領(lǐng)域有所突破?！眲⒄\表示，和所有腫瘤一樣，CAR-T技術(shù)之所以難以在肝癌項目上取得突破，也是因為難以找到特異性靶點。所以最初，優(yōu)瑞科公司決定開展該項目研究時，曾被同行們認(rèn)為“是不可能完成的事兒”。

但科學(xué)的魅力，就在于挑戰(zhàn)不可能。優(yōu)瑞科的研發(fā)團隊，不僅找到了肝癌細(xì)胞的特異性靶點，還實現(xiàn)了讓T細(xì)胞進入到腫瘤局部微環(huán)境，并在細(xì)胞內(nèi)實現(xiàn)精準(zhǔn)識別，從而對癌細(xì)胞進行有選擇性的精準(zhǔn)打擊。

據(jù)劉誠介紹，在獲批開展臨床試驗之前，優(yōu)瑞科的動物試驗表明，在小鼠皮下接種人肝癌模型之后，當(dāng)腫瘤在小鼠皮下長到相當(dāng)于普通人長了一個300克的腫瘤時，研究人員將制備的免疫T細(xì)胞通過靜脈或局部腫瘤內(nèi)注射打入動物體內(nèi)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)靜脈注射后腫瘤生長速度顯著減緩，而局部腫瘤內(nèi)注射后，腫瘤體積迅速縮小，兩周后75%的腫瘤消失。

“實際上，找到腫瘤細(xì)胞內(nèi)的特異性靶點，是應(yīng)用CAR-T技術(shù)治療肝癌的最大難點，也是優(yōu)瑞科的重要突破之處。因為，傳統(tǒng)方法對腫瘤細(xì)胞靶點的識別往往都是表面化的，就如同只能看到腫瘤細(xì)胞穿上了什么衣服，但優(yōu)瑞科公司的研究成果則如同紅外照射一樣，不僅能看到腫瘤細(xì)胞的衣服，還能透視腫瘤細(xì)胞的內(nèi)部。這就可以提高T細(xì)胞對腫瘤細(xì)胞的精準(zhǔn)打擊率?！眲⒄\解釋。

我國生物醫(yī)藥領(lǐng)域需要領(lǐng)跑標(biāo)桿

現(xiàn)在，優(yōu)瑞科已經(jīng)在美國獲批開展臨床試驗，劉誠也期待國內(nèi)可以同步開展臨床研究，以讓新技術(shù)盡早應(yīng)用于中國患者。

持有這份期待的，并非只有劉誠和他的團隊。其在國內(nèi)的同行，以及我國的相關(guān)管理部門如國家衛(wèi)生計生委和食品藥品監(jiān)督管理總局，也都保持著這樣的期待。

而在這份期待背后，體現(xiàn)的則是國家對產(chǎn)業(yè)發(fā)展的支持。正如全國政協(xié)委員、國家食品藥品監(jiān)督管理總局副局長焦紅所言，在我國，生物醫(yī)藥創(chuàng)新已經(jīng)成為引領(lǐng)醫(yī)學(xué)模式轉(zhuǎn)變、推進醫(yī)學(xué)技術(shù)進步的重要的變革力量。

“雖然比較歐美國家，中國的生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)起步相對晚一些，但現(xiàn)在歐美國家的生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展已經(jīng)進入增長平臺期，部分國家甚至呈現(xiàn)出下降的趨勢。而作為后起之秀的中國生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)，無論從創(chuàng)新到產(chǎn)業(yè)政策還是資本活躍度，都是目前全世界現(xiàn)在最好的。但以往，我國生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展思維以跟跑、并跑為重，創(chuàng)新驅(qū)動意識還不夠強，領(lǐng)跑產(chǎn)業(yè)的自信也比較弱。所以現(xiàn)在，我們需要越來越多的領(lǐng)跑者，來樹立產(chǎn)業(yè)的發(fā)展自信?！痹诟叻逭搲_幕式致辭時，國家衛(wèi)生計生委科技司司長秦懷金意味深長地表示。

那么華人科學(xué)家能否在CAR-T技術(shù)應(yīng)用于腫瘤治療方面領(lǐng)跑世界？與會專家認(rèn)為，這還需要繼續(xù)進一步觀察華人科學(xué)家能否在實體瘤臨床實驗方面率先取得可靠療效，以及能否率先實現(xiàn)CAR-T治療的產(chǎn)品化（即不再局限于個體化治療）。另外，CAR-T原創(chuàng)技術(shù)能否對美國實現(xiàn)輸出也是判斷中國企業(yè)是否領(lǐng)跑的可靠標(biāo)準(zhǔn)?？上驳氖牵瑥募扔械呐R床試驗效果來看，CAR-T技術(shù)領(lǐng)跑的前景是值得期待的。

因此，能否從可期前景中把握機會，實現(xiàn)產(chǎn)業(yè)發(fā)展的彎道超車并帶動我國生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的創(chuàng)新發(fā)展，對我國和其他華人醫(yī)藥企業(yè)而言，至關(guān)重要。正如農(nóng)工黨中央主席陳竺所言，生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)在全球新一輪科技革命和產(chǎn)業(yè)變革中，是創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)十分密集、投資高度活躍的鉆石產(chǎn)業(yè)領(lǐng)域，也是本世紀(jì)世界經(jīng)濟增長的重要驅(qū)動力量。

“目前中國經(jīng)濟發(fā)展的新常態(tài)下，我國生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)也進入到新老動能轉(zhuǎn)換、科技創(chuàng)新發(fā)力帶動的關(guān)鍵階段，因而需要尋求發(fā)展的共識和合力。在以創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)為特色集群的舊金山灣區(qū)，華人生物醫(yī)藥企業(yè)家以勤奮敬業(yè)創(chuàng)業(yè)成功率較高而著稱；國內(nèi)的北京經(jīng)濟技術(shù)開發(fā)區(qū)作為全國科技創(chuàng)新中心‘三城一區(qū)’中的‘一區(qū)’，也承擔(dān)著北京乃至全國科技創(chuàng)新和產(chǎn)業(yè)升級的重要歷史使命，兩地生物醫(yī)藥企業(yè)具備合作的基礎(chǔ)和空間?！标愺谜J(rèn)為，在此背景下，加州舊金山灣區(qū)和北京經(jīng)濟技術(shù)開發(fā)區(qū)為代表的中美兩地生物醫(yī)藥企業(yè)家，借此機會致力于攀登生物醫(yī)藥科研高峰，將為北京強化科技創(chuàng)新中心作用匯聚力量，這也是助力我國科技創(chuàng)新發(fā)展戰(zhàn)略的舉措。