完成前期遴選、公示等工作的基礎上，國家衛(wèi)生健康委近日發(fā)布《第一批鼓勵仿制藥品目錄》。進入首批鼓勵仿制目錄的藥品是怎樣產(chǎn)生的？《目錄》的發(fā)布將給醫(yī)生、患者的臨床用藥帶來哪些利好？對于我國仿制藥產(chǎn)業(yè)而言，制定并發(fā)布《目錄》有怎樣的意義？為此，記者采訪了業(yè)內(nèi)多位專家。

以需求為導向，首批目錄針對性強

《第一批鼓勵仿制藥品目錄》共包括尼替西農(nóng)、巰嘌呤、波生坦等33種藥品。率先被列入《目錄》的為什么是這些藥品？

2018年，國務院辦公廳印發(fā)《關(guān)于改革完善仿制藥供應保障及使用政策的意見》明確提出，鼓勵仿制臨床必需、療效確切、供應短缺的藥品，鼓勵仿制重大傳染病防治和罕見病治療所需藥品、處置突發(fā)公共衛(wèi)生事件所需藥品、兒童使用藥品等。

專家表示，在堅持上述需求導向的基礎上，國家衛(wèi)生健康委今年6月聯(lián)合科技部、工信部、國家藥監(jiān)局等部門，組織專家對《目錄》的提出進行遴選論證，遴選的重點是，國內(nèi)專利到期和即將到期尚沒有提出注冊申請，臨床供應短缺及企業(yè)主動申報的藥品。

“細數(shù)其中的藥品可以看出，《目錄》的制定具有很強的針對性?！北本┐髮W人民醫(yī)院藥劑科主任封宇飛表示，將非索羅定、氟維司群等專利即將到期的原研藥納入其中，可以引導國內(nèi)產(chǎn)業(yè)及時布局仿制研發(fā)；將甲氨蝶呤、巰嘌呤等曾經(jīng)出現(xiàn)過短缺的藥品納入其中，有利于引導企業(yè)跟進研發(fā)生產(chǎn)，為臨床用藥提供更有力的供應保障；將波生坦、地拉羅司等罕見病用藥，以及尼替西農(nóng)等兒科用藥、環(huán)磷酰胺等腫瘤用藥納入其中，體現(xiàn)了政策對社會特殊群體的關(guān)注。

“《目錄》的發(fā)布，對臨床用藥的重要意義不用多言?！狈庥铒w說，在《目錄》的引領和鼓勵下，這些藥品加快上市，將為醫(yī)生和患者共同應對疾病提供更充分、更有力的“武器”。

相關(guān)政策明確，從2020年起，我國將于每年年底前發(fā)布鼓勵仿制的藥品目錄?！赌夸洝烦雠_后，國家將及時把《目錄》內(nèi)重點化學藥品、生物藥品關(guān)鍵共性技術(shù)研究列入國家相關(guān)科技計劃。對納入鼓勵仿制藥品目錄的仿制藥，國家藥品監(jiān)管部門將按規(guī)定予以優(yōu)先審評審批，在保證藥品質(zhì)量療效和安全的前提下，加快目錄內(nèi)仿制藥的上市。

“專利懸崖”不明顯，緣于仿制藥“大而不強”

作為一個仿制藥大國，我國為何要專門制定鼓勵研發(fā)生產(chǎn)的仿制藥品種目錄？軍事醫(yī)學研究院國家應急防控藥物工程技術(shù)研究中心主任鐘武指出，原因在于仿制藥大而不強，造成高質(zhì)量藥品臨床可及性差的特殊國情。

在我國近17萬個藥品批文中，95%以上都是仿制藥。“改革開放以來，我國仿制藥行業(yè)快速發(fā)展，產(chǎn)業(yè)規(guī)模不斷擴大，數(shù)量品種不斷豐富。但不可否認，我國仿制藥行業(yè)‘多小散亂差’的局面仍然存在，研發(fā)和生產(chǎn)的低水平重復問題嚴重?！辩娢浣榻B。

鐘武表示，由于此前審評審批、藥品采購等環(huán)節(jié)的復雜原因，我國仿制藥一度存在質(zhì)量參差不齊、價格虛高等問題。仿制藥難以對原研藥形成有力挑戰(zhàn)，也導致我國高質(zhì)量藥品市場主要被進口原研藥占領，同時存在價格虛高。目前，人民群眾對高質(zhì)量仿制藥的需求尚不能得到滿足，“擴大高質(zhì)量仿制藥供給是產(chǎn)業(yè)發(fā)展的第一道門檻”。

研究顯示，截至2017年，在國內(nèi)市場份額占比仍超半數(shù)的14個原研藥品種中，有4個品種占比超過70%，最高的品種占據(jù)了全部市場份額的99%?！氨M管大部分原研藥的市場份額處于下降通道，但降幅十分有限?！辩娢湔f，許多原研藥專利到期后，在美國等市場幾乎已不見銷售，但我國成為其最大的市場，原研藥的壟斷地位難以撼動，“專利懸崖”現(xiàn)象不明顯，“最根本的原因就是高質(zhì)量仿制藥研發(fā)生產(chǎn)的滯后”。

鐘武介紹，2017年，美國仿制藥占藥品處方量總數(shù)的約90.4%，而用藥金額占比僅為23%；其中，普通仿制藥的處方量占比約85.5%，而用藥金額占比僅為13%，“仿制藥金額占比/仿制藥處方量”可以用來衡量一個國家的仿制藥相對價格水平，“中國的仿制藥相對價格水平是0.74，遠高于美國的0.3、日本的0.49”。

封宇飛同樣表示，從臨床實際看，盡管仿制藥一直是我國城鄉(xiāng)居民用藥選擇的主體，但從用量及金額占比、臨床療效等方面來看，其重要作用仍未得到充分體現(xiàn)。

改革創(chuàng)新，產(chǎn)業(yè)發(fā)展面臨歷史機遇

藥品領域亟待改革的問題也引起了國家的重視。2015年，國務院出臺《關(guān)于改革藥品醫(yī)療器械審評審批制度的意見》，拉開藥品審評審批改革的大幕。提高藥品審評標準，設立快速審評審批通道，一系列具體改革措施接踵而至，審批環(huán)節(jié)的障礙正在逐步消除。

特別是近年來，我國實質(zhì)性啟動仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價，督促仿制藥向國際標準看齊，以實現(xiàn)進口原研藥的國產(chǎn)替代；同時，發(fā)布上市藥品目錄集，集中收錄具有安全性、有效性和質(zhì)量可控性的藥品，并確定參比制劑和標準制劑。鐘武表示，這為我國仿制藥達到國際主流市場的藥品質(zhì)量奠定了制度基礎和標準。

鐘武介紹，在提高仿制藥研發(fā)和生產(chǎn)質(zhì)量方面，此前我國還面臨一定的技術(shù)壁壘。一方面，生產(chǎn)仿制藥所需原料的合成、發(fā)酵，制劑處方工藝開發(fā)困難，使藥品質(zhì)量和療效很難滿足較高的穩(wěn)定性要求；另一方面，在高毒性、高活性產(chǎn)品開發(fā)方面，做好生產(chǎn)系統(tǒng)設計、保護生產(chǎn)人員不受污染也需要應對挑戰(zhàn)。近年來，我國制藥行業(yè)和技術(shù)不斷發(fā)展，“盡管與外資原研產(chǎn)品仍有一定差距，但研發(fā)和生產(chǎn)能力確實有了長足的進步”。

與此同時，國際藥物專利領域的發(fā)展也提供了重要的歷史機遇。鐘武介紹，自2010年以來，全球藥物專利進入失效高峰期，僅2017年就有近百個藥物專利到期；未來10年，仍將有數(shù)百個藥品專利到期。這些藥品中，有不少品種是全球銷售額峰值超過10億美元的重磅藥物，并且臨床作用機理明確，國內(nèi)也缺乏。

形勢在發(fā)展，政策也在跟進。2018年3月，國務院辦公廳印發(fā)《關(guān)于改革完善仿制藥供應保障及使用政策的意見》。同年12月，國家衛(wèi)生健康委、國家發(fā)展改革委等12部門聯(lián)合印發(fā)《關(guān)于加快落實仿制藥供應保障及使用政策工作方案》，明確了一系列具體利好政策，及時發(fā)布鼓勵仿制的藥品目錄成為首要的一項。鐘武表示，目錄是引導產(chǎn)業(yè)科學健康發(fā)展的重要指南，并將在遠期為進一步降低社會醫(yī)藥費用負擔發(fā)揮重要作用。

國家藥監(jiān)局藥品審評中心相關(guān)專家在接受媒體采訪時表示，對于第一批目錄中的33個藥品，審評部門會在第一時間進行審核，在保證產(chǎn)品安全有效的前提下，加快藥品上市，讓老百姓用得起、用得上高質(zhì)量的仿制藥。