閱讀提要：2019年5月24日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)諾華制藥旗下新藥基因療法Zolgensma上市，一支標(biāo)價(jià)高達(dá)210萬(wàn)美元(折合人民幣為1448萬(wàn)元)，用于治療小兒脊髓性肌肉萎縮癥(SMA)，被稱為是史上最貴藥。

“就當(dāng)它沒有研發(fā)出來(lái)吧！”“價(jià)格高到無(wú)法接受”“用錢來(lái)買命”……

談及脊髓性肌肉萎縮癥的最新治療藥物，不少患者及家屬直呼根本用不起。

2019年5月24日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)諾華制藥旗下新藥基因療法Zolgensma上市，一支標(biāo)價(jià)高達(dá)210萬(wàn)美元(折合人民幣為1448萬(wàn)元)，用于治療小兒脊髓性肌肉萎縮癥(SMA)，被稱為是史上最貴藥。

隨著國(guó)家衛(wèi)健委相繼出臺(tái)針對(duì)罕見病治療的利好政策，脊髓性肌肉萎縮癥藥物在今年相繼上市，但“天價(jià)”費(fèi)用又讓諸多普通家庭陷入絕望之中。

患者家屬：

根本用不起，只能當(dāng)藥物沒有研發(fā)出來(lái)

“這病怎么治?”“沒有藥?！?/p>

“有沒有緩解或者改善藥?”“沒有。”

這是湖北省襄樊市棗陽(yáng)市鹿頭鎮(zhèn)邢女士與湖北兒童醫(yī)院和醫(yī)生的對(duì)話，邢女士的女兒小月(化名)在出生六個(gè)月時(shí)就被確診為脊髓性肌肉萎縮癥。當(dāng)時(shí)醫(yī)生除了搖頭及“沒有”二字，再也沒有任何話。

和正常的孩子不一樣，小月在學(xué)習(xí)走路的年紀(jì)，就一天天地失去了力氣，連普通的翻身、蹬腿、爬行都難以實(shí)現(xiàn)，隨著病程的發(fā)展，最終吞咽和呼吸都變得困難，醫(yī)生曾經(jīng)擔(dān)心她活不過(guò)兩歲。

脊髓肌肉萎縮癥是一種罕見的遺傳性神經(jīng)肌肉疾病，中國(guó)產(chǎn)前診斷雜志《脊髓肌肉萎縮癥分子診斷與攜帶者篩查研究進(jìn)展》給出的數(shù)據(jù)顯示，新生兒發(fā)病率約為1/6000~1/10000，也就是說(shuō)每10000名新生兒中就有一人受此影響。

雖然，脊髓性肌肉萎縮癥病因明確，但一直以來(lái)現(xiàn)有的醫(yī)學(xué)手段對(duì)此都無(wú)計(jì)可施，無(wú)藥可醫(yī)。

“90%的患病嬰兒活不過(guò)2歲”，北京天壇醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科主任醫(yī)師徐俊稱，國(guó)內(nèi)對(duì)于此病的治療主要是對(duì)癥治療，呼吸不好上呼吸機(jī)，除此之外，沒有其他辦法。

用邢女士的話說(shuō)，只能熬過(guò)一天算一天。

確診之后，邢女士帶著孩子喝過(guò)中藥、做過(guò)針灸、按摩、電療等，但癥狀依然沒有任何好轉(zhuǎn)，無(wú)奈之下，帶著女兒來(lái)到了北京某知名三甲醫(yī)院，醫(yī)生除了說(shuō)孩子可憐外，就是搖頭、嘆氣，同樣沒有可以治愈的藥。

“最近，聽到已經(jīng)有治療藥物在美國(guó)獲批的消息，以為自己的孩子終于有救了?？僧?dāng)面對(duì)一支1448萬(wàn)元的天價(jià)數(shù)字，我當(dāng)時(shí)停頓了一下，只能想著就當(dāng)它沒有研發(fā)出來(lái)吧”，邢女士說(shuō)，這是一筆這輩子都可能湊不出來(lái)的數(shù)字，想都不敢想。

據(jù)華爾街日?qǐng)?bào)援引FDA的報(bào)告，參與Zolgensma第一階段臨床試驗(yàn)的12名兒童都已經(jīng)活過(guò)了2歲這一關(guān)鍵時(shí)間點(diǎn)，并且其肌肉功能和正常同齡兒童差異不大。英國(guó)《衛(wèi)報(bào)》報(bào)道稱，Zolgensma采用靜脈注射，進(jìn)入到患者脊髓液再發(fā)揮藥效，先前已在36名2周至8個(gè)月大的嬰兒身上完成安全測(cè)試。

隨后，這款基因療法曾獲得了美國(guó)FDA授予的突破性療法認(rèn)定，歐盟的PRIME藥品認(rèn)定和日本的SAKIGAKE(先驅(qū)藥品)認(rèn)定。

然而，最無(wú)奈的不是沒法治，而是終于有藥了，卻沒錢治！上海的一位患者家屬沈女士告訴健康時(shí)報(bào)記者，“孩子出生四個(gè)月后，同樣被診斷出1型脊髓性肌肉萎縮癥，治療的藥研究出來(lái)了，但是那么貴，很多人是買不起的，有什么意義呢！”。

“目前，孩子的癥狀主要是晚上無(wú)法呼吸，就只能用治療支氣管炎的藥物進(jìn)行緩解，但是吃完后孩子心跳特別快。我每天晚上和女兒一起睡覺時(shí)，都時(shí)刻保持警惕，她每次呼吸暫停的時(shí)候，我都會(huì)晃一下她”。邢女士稱。

看著孩子脊椎脫形、背彎曲起來(lái)，什么辦法都沒有。“孩子待在床上一動(dòng)不動(dòng)，兩只眼睛看著我，我心里特別不是滋味”，每當(dāng)面對(duì)孩子求救的眼神，邢女士也只能無(wú)奈地避開。

企業(yè)回應(yīng)：

定價(jià)400萬(wàn)至500萬(wàn)美元，才能維持成本

一邊是患者有藥用不起的無(wú)奈，一邊是企業(yè)居高不下的研發(fā)成本?！拔覀円呀?jīng)進(jìn)行過(guò)研究，定價(jià)在400萬(wàn)至500萬(wàn)美元，才能夠維持成本?！敝Z華旗下AveXis 總裁David Lennon在投資電話會(huì)議上曾透露。

由此，引發(fā)對(duì)諾華Zolgensma這個(gè)藥物巨大關(guān)注的，除了這個(gè)藥物是作為首個(gè)批準(zhǔn)用于治療兩歲以下兒童脊髓性肌萎縮癥(SMA)的基因療法，更是因其“史上最貴藥品”之稱。

陜西省人民醫(yī)院神經(jīng)三科主任醫(yī)師李銳解釋，脊髓性肌肉萎縮癥屬于罕見病，新藥研發(fā)費(fèi)用高昂?；蛩幬镏愿影嘿F，是因?yàn)檠邪l(fā)更困難、更耗時(shí)，往往得花費(fèi)數(shù)年時(shí)間斥巨資才能研發(fā)出來(lái)。

2017年，一家基因治療創(chuàng)業(yè)公司AveXis，研發(fā)了針對(duì)脊髓性肌肉萎縮癥的新型基因療法 AVXS-101，此方法通過(guò)靜脈注射給藥，不用再通過(guò)脊髓輸注。其臨床1期試驗(yàn)結(jié)果也非常好，這是Zolgensma基因療法的前身。

2018年4月，諾華制藥宣布以總計(jì)高達(dá)87億美元的價(jià)格收購(gòu) AveXis，將AVXS-101收入麾下，并獲得該基因療法。也就是說(shuō)，從前期藥物實(shí)驗(yàn)到三期臨床研究，至少耗資幾十億美元。

如今，Zolgensma在美國(guó)上市，不是500萬(wàn)美元也不是400萬(wàn)美元，而是210萬(wàn)美元，盡管諾華已盡可能壓低價(jià)格，但對(duì)于患者而言依然可望不可即。

“最近兩年，針對(duì)該病的治療藥物已經(jīng)出現(xiàn)，例如諾華制藥Zolgensma和反義寡核苷酸藥物Spinraza(諾西那生鈉注射液)”，李銳稱，除了這兩個(gè)藥物治療外，尚沒有其他的治療藥物。

目前，諾華Zolgensma尚未在中國(guó)上市，2019年2月，美國(guó)Biogen公司(在中國(guó)名稱為渤健)Spinraza通過(guò)優(yōu)先審評(píng)程序在中國(guó)獲批，成為目前中國(guó)大陸唯一一個(gè)脊髓性肌肉萎縮癥治療藥物。Biogen發(fā)布的2018年財(cái)報(bào)顯示，2018年，Spinraza銷售額為17.24億美元，較去年同期增長(zhǎng)95%。

雖然在Spinraza上市后，國(guó)內(nèi)患者“無(wú)藥可用”的局面被扭轉(zhuǎn)，但目前該藥物的價(jià)格同樣令諸多患者望塵莫及。

在美國(guó)，一針的定價(jià)為12.5萬(wàn)美元(約合人民幣86.4萬(wàn)元)，第一年的治療費(fèi)用約75萬(wàn)美元(約合人民幣518.6萬(wàn)元)，第二年的費(fèi)用降低一半至37.5萬(wàn)美元(約合人民幣259.3萬(wàn)元)。

其治療階段分負(fù)荷劑量與維持劑量?jī)蓚€(gè)階段，負(fù)荷劑量為前2個(gè)月注射4次，然后進(jìn)入維持劑量，每4個(gè)月給藥1次，需要終生治療。

與Spinraza需要終生治療不同的是，諾華Zolgensma無(wú)需持續(xù)用藥。李銳告訴健康時(shí)報(bào)記者，比起傳統(tǒng)的治療藥品和方式，Zolgensma在2歲小孩的治療中只要一劑就可以完成治療，不用連續(xù)用藥。

諾華公司官方稱，治療該病只需一支藥，且支持分期付款，可以五年內(nèi)每年支付 425000美元直至付清，如果患者死亡或最終使用呼吸機(jī)，諾華可以提供藥物價(jià)格的一小部分補(bǔ)償。

專家呼吁：

自主研發(fā)，醫(yī)保覆蓋多方保證患者用藥

“如果按美國(guó)售價(jià)的話，中國(guó)患者肯定用不起。為了保證患者用到藥，除了呼吁醫(yī)保覆蓋外，更應(yīng)該社會(huì)救助等多方的加入”。徐俊指出，只有多方聯(lián)合，才能真正減輕家庭的成本。

李銳指出，對(duì)于患上這種罕見病的人面臨非常大的經(jīng)濟(jì)壓力，可謂雪上加霜。

根據(jù)罕見病發(fā)展中心2019年2月28日提供的數(shù)據(jù)，全世界已經(jīng)有600多種罕見病治療藥物，但在我國(guó)，已經(jīng)在第一批罕見病目錄中的121種疾病中，目前只有53個(gè)疾病是有藥可用的狀態(tài)。其中，21個(gè)病種全球有藥，但是還沒有進(jìn)入中國(guó)。

而就脊髓肌肉萎縮癥而言，全球目前僅有兩種藥物上市，其中一種進(jìn)入國(guó)內(nèi)。

2018年5月，脊髓性肌肉萎縮癥被列入中國(guó)國(guó)家衛(wèi)生健康委員會(huì)等部門聯(lián)合制定的《第一批罕見病目錄》，該目錄的推出旨在支持罕見病的診斷和治療。

財(cái)政部發(fā)布《關(guān)于罕見病藥品增值稅政策的通知》，明確從2019年3月1日起，我國(guó)將對(duì)進(jìn)口的21個(gè)罕見病藥品和4個(gè)原料藥品，參照抗癌藥減按3%征收增值稅。

在社會(huì)救助方面，美通社報(bào)道稱，中國(guó)初級(jí)衛(wèi)生保健基金會(huì)5月31日宣布中國(guó)首個(gè)脊髓性肌萎縮癥(SMA)患者援助項(xiàng)目啟動(dòng)。項(xiàng)目援助藥物Spinraza(諾西那生鈉注射液)由渤健向中國(guó)初級(jí)衛(wèi)生保健基金會(huì)捐贈(zèng)，預(yù)計(jì)在全國(guó)14個(gè)省市范圍開展，因?yàn)橄抻谠\療條件，首期開展25家項(xiàng)目的中心醫(yī)院。

由于諾華Zolgensma尚未在國(guó)內(nèi)上市，目前尚無(wú)援助項(xiàng)目。“諾華新藥目前缺乏長(zhǎng)期的隨訪報(bào)道，未來(lái)的風(fēng)險(xiǎn)，及他的持續(xù)獲益，需要進(jìn)一步隨訪觀察?！毙炜≈赋?，我們?cè)试S他們?cè)趪?yán)格監(jiān)管之下開展；同時(shí)也期待更多國(guó)產(chǎn)的原研治療方案發(fā)展。

“這項(xiàng)新的治療藥物雖然出現(xiàn)，但不一定就是一家獨(dú)大了，可能會(huì)有新的治療方案去超越它”。徐俊建議，國(guó)家自主研發(fā)罕見病藥物，應(yīng)由政府牽頭，政府應(yīng)有序推進(jìn)研發(fā)。

再就是推動(dòng)罕見病保險(xiǎn)制度，降低病患生存壓力。鼓勵(lì)和支持罕見病相關(guān)的公益組織和慈善基金以及研究學(xué)術(shù)組織登記注冊(cè)，充分發(fā)揮公益和慈善基金的自主捐助作用。

李銳建議，研發(fā)罕見病藥物，需要政府在政策方面給予支持，并推動(dòng)罕見病保險(xiǎn)制度，降低病患生存壓力。

鼓勵(lì)和支持罕見病相關(guān)的公益組織和慈善基金以及研究學(xué)術(shù)組織登記注冊(cè)，充分發(fā)揮公益和慈善基金的自主捐助作用，才能形成罕見病藥物研發(fā)的長(zhǎng)效機(jī)制，為解決諸如脊髓性肌肉萎縮癥這樣的疾病的治療產(chǎn)生深遠(yuǎn)影響。

邢女士說(shuō)，若孩子的生命都快沒有了，研究出來(lái)再多的藥對(duì)我們來(lái)說(shuō)都沒有價(jià)值。如果政府重視起來(lái)，相信孩子總會(huì)有治好的那一天。（記者 孔天驕 徐婷婷）