日前，中國工程院院士、上海交通大學醫(yī)學院附屬上海第九人民醫(yī)院教授、國家口腔疾病臨床醫(yī)學研究中心主任張志愿團隊在國際期刊《臨床腫瘤研究》上發(fā)表論文，披露了迄今最大規(guī)模的口腔—頭頸黏膜惡性黑色素瘤（MM）基因組特征圖譜描繪結(jié)果及相關(guān)靶向治療的轉(zhuǎn)化研究成果，進一步證實針對CDK4基因擴增的MM患者進行帕博西尼靶向用藥的可行性。

張志愿介紹，常見于口腔、口鼻咽部的黏膜惡性黑色素瘤在中國人群中占全部惡黑的20%～30%，遠高于歐美人群中1%～5%的比例。此外，我國MM與歐美人群中高發(fā)的皮膚惡性黑色素瘤在發(fā)病機制、生物學行為、組織學形態(tài)、治療方法以及預后等方面差異巨大。但由于缺乏大規(guī)模循證醫(yī)學證據(jù)，目前臨床上還沒有系統(tǒng)的治療建議和用藥規(guī)范。

課題組研究發(fā)現(xiàn)，與皮膚惡性黑色素瘤相比，MM的遺傳學特征存在顯著差異，比如大規(guī)模的遺傳學事件基因拷貝數(shù)變異和染色體結(jié)構(gòu)變異，尤其是在5號和12號染色體間頻發(fā)的染色體結(jié)構(gòu)變異，對于腫瘤的發(fā)生和發(fā)展可能起到驅(qū)動性作用。團隊依據(jù)研究中發(fā)現(xiàn)的高頻CDK4基因擴增（存在于50%以上的MM患者中），選擇了CDK4/6靶向藥物帕博西尼，依托本課題組目前建立的全球最大的口腔—頭頸腫瘤PDX模型藥物篩選平臺，開展了PDX模型臨床替代性試驗。

課題組發(fā)現(xiàn)，帕博西尼在發(fā)生CDK4擴增的模型中表現(xiàn)出顯著的腫瘤抑制作用，進一步證實了在分子分型的MM患者中開展帕博西尼“生物標志物驅(qū)動”臨床試驗的可行性?！把芯咳〉玫某晒巾氶_展臨床試驗予以驗證，從而為該疾病的治療提供循證醫(yī)學依據(jù)?！睆堉驹刚f。