4年前，中山大學(xué)顏光美教授和他的團隊，發(fā)現(xiàn)一種名叫M1的病毒，對肝癌、結(jié)直腸癌、膀胱癌癌細(xì)胞的殺傷作用明顯，且不傷害正常細(xì)胞。

研究發(fā)布后，很多癌癥患者和家屬或找上門或?qū)懶旁儐?，希望能用自己做實驗，甚至有患者家屬從外地趕來求醫(yī)，承諾哪怕失敗也不需要課題組承擔(dān)責(zé)任。這也成為顏光美定期公布研究進展的重要原因之一。“重大的進展也許會成為一些腫瘤患者的精神支柱，讓他們鼓起勇氣，堅持到可以戰(zhàn)勝病魔的那一天?！?/p>

終于，4年后，M1病毒臨床試驗有了時間表：明年就能開展臨床試驗。用顏光美的話說，“研發(fā)新藥有10公里的話，已經(jīng)走了8公里”。

集體回國：12名醫(yī)學(xué)博士 齊歸國搞科研

1982年，顏光美考入中山醫(yī)科大學(xué)（后并入中山大學(xué)）攻讀藥理學(xué)碩士，并于1989年獲得博士學(xué)位，此前，他已是中山醫(yī)科大學(xué)里最年輕的副教授。后來出國深造的顏光美，在世界知名制藥公司工作，生活待遇優(yōu)厚。

當(dāng)時中山醫(yī)招募海歸，這與顏光美回國做點事情的想法不謀而合，在與家人溝通后決定回國。“我們那一代人還是有很強烈的家國情懷。”他說。

決定回國前他突發(fā)奇想，中山醫(yī)急需的是一批而不是一兩個人，能不能多幾個人一起回去？于是他先后聯(lián)系了11位學(xué)者，組成了一個“顏光美回國集體”，他們1996年回國后都在中山醫(yī)科大學(xué)工作。12位留學(xué)世界各地的醫(yī)學(xué)博士集體回國，還到同一學(xué)校工作，這在1949年以來尚屬首次。

很多人不知道的是，顏光美還與廣州留交會有著很密切的關(guān)系。當(dāng)年，他深感國內(nèi)人才的不足，也有感于廣州作為改革開放的前沿地和對外商品交流的窗口，他和其他四位“海歸”，覺得有必要在廣州建立一個“智力廣交會”。于是，他們起草了一份五頁紙的建議書，遞交給市政府。1998年，第一屆廣州留交會由廣州經(jīng)濟技術(shù)開發(fā)區(qū)承辦起來?；貒鴦?chuàng)業(yè)、工作的“海歸”們有了交流、互動的平臺。

盡管顏光美長期在中山大學(xué)擔(dān)任校領(lǐng)導(dǎo)，但在繁瑣的行政事務(wù)之外，他最喜歡的卻是在實驗室的時光。每周的周一周三晚上7~9點，只要不出差，他便會參加學(xué)生們的實驗室例會，周一討論文獻，周三討論自己實驗室的研究，以及相關(guān)領(lǐng)域的進展。周六、周日，如果沒有其他工作，他便直撲實驗室。

重大發(fā)現(xiàn)：病毒殺癌細(xì)胞 不傷正常細(xì)胞

2014年，中山大學(xué)顏光美教授帶領(lǐng)的科研團隊發(fā)現(xiàn)天然病毒M1能殺死癌細(xì)胞，且不傷害正常細(xì)胞。M1病毒是一種從中國海南島分離得到的天然病毒，能選擇性地感染并殺傷包括肝癌、結(jié)直腸癌、膀胱癌、黑色素瘤在內(nèi)的多種體外培養(yǎng)的癌細(xì)胞，而不會傷害正常細(xì)胞。

研究結(jié)果公布后，立刻引來轟動性的關(guān)注，很多患者找到團隊成員，最多的時候每天光是詢問的電子郵件就有幾百封。還有患者家屬從東北趕來，求顏光美給病人用藥，承諾哪怕失敗了也不需要課題組承擔(dān)任何責(zé)任。但他們不知道的是，臨床試驗需要嚴(yán)格的程序，并非患者自己同意就行。這也成為顏光美定期公布研究進展的重要原因之一?！爸卮蟮倪M展也許會成為一些腫瘤患者的精神支柱，讓他們鼓起勇氣，堅持到可以戰(zhàn)勝病魔的那一天?！?/p>

臨床應(yīng)用：克服重重障礙 明年臨床試驗

科研的道路上他們克服了一個又一個研究難題。盡管研究表明M1病毒能殺死癌細(xì)胞，但顯而易見的是，如果M1病毒無法大量生產(chǎn)，也難以在臨床中發(fā)揮作用。2015年，顏光美團隊發(fā)現(xiàn)一種小分子化合物，能使M1病毒工業(yè)化生產(chǎn)更加容易，生產(chǎn)成本和未來成藥價格將顯著降低，“使用小分子化合物，生產(chǎn)成本至少能下降為原來的1/5?！彪S著M1病毒提取數(shù)量的成倍增加，從培養(yǎng)容器中提取M1病毒時即使有部分受損，也不會對批量生產(chǎn)造成太大影響?！氨确秸f一次生產(chǎn)100萬個M1病毒，即使損壞20萬個，還剩80萬個。”顏光美解釋道。

臨床上發(fā)生于不同器官且對各種藥物敏感性不一的腫瘤，溶瘤病毒M1是否可以克服這些異質(zhì)性獲得更強的效應(yīng)？團隊發(fā)現(xiàn)一類靶向內(nèi)質(zhì)網(wǎng)相關(guān)降解通路(ERAD)的小分子化合物能顯著增強M1病毒的抗腫瘤活性，增幅高達3600倍。通俗來說，就是增效劑能讓原本只有中等程度療效的腫瘤變得非常敏感，從而使得同樣劑量的M1溶瘤病毒殺死更多的腫瘤細(xì)胞。又或者說，殺死腫瘤細(xì)胞所需要的M1病毒劑量極大減少，從而減輕了未來的生產(chǎn)壓力。這又是一個里程碑式的研究成果。

按照一般規(guī)定，新藥研發(fā)需通過科學(xué)研究、臨床前、用于人體的一、二、三期臨床試驗等階段，才可以上市銷售，用于臨床治療患者。一期臨床試驗考查藥物的安全性，二期考查藥物的有效性，三期試驗用數(shù)量更多的實驗樣本進一步研究。

在最初公布成果僅僅4年后，M1病毒臨床試驗就有了時間表。顏光美表示，他和團隊會在今年底前申報臨床試驗，明年就能開展溶瘤病毒M1Ⅰ期臨床試驗。

“如果將研發(fā)新藥比作要走10公里征程，到目前為止，我們已走了8公里，在進行臨床試驗前，我們已先后攀過有效性、安全性和個體化精準(zhǔn)治療研究這三座‘大山’，距離成功僅一步之遙了?！?/p>

顏光美

曾任中山大學(xué)副校長、廣州國際企業(yè)孵化器總經(jīng)理、華南新藥創(chuàng)制中心主任?，F(xiàn)任中山大學(xué)藥理學(xué)教授、博士生導(dǎo)師、教育部科學(xué)技術(shù)委員會學(xué)部委員、中山大學(xué)中山醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)國家重點學(xué)科學(xué)術(shù)帶頭人之一、藥理國家級精品課程帶頭人、教育部規(guī)劃教材《藥理學(xué)》主編。

主攻方向

惡性腫瘤治療新策略溶瘤病毒療法和誘導(dǎo)分化療法

缺血缺氧性腦損傷的分子遺傳學(xué)機制研究

創(chuàng)新感言

創(chuàng)新是一個非常長期、艱難的體力勞動和腦力勞動過程。要有‘板凳坐十年冷’的定力才能做出創(chuàng)新科技成果。以我自己為例，我研發(fā)的一個神經(jīng)保護劑經(jīng)歷22年才到臨床二期，溶瘤病毒M1前后經(jīng)歷11年，今年底才準(zhǔn)備申報臨床。創(chuàng)新是一個漫長的過程，根本不存在‘走捷徑’的機會主義。創(chuàng)新需要的是扎實、長期的努力。

鏈接

多團隊合作

共克癌細(xì)胞

對M1病毒研究取得的進展，顏光美特別強調(diào)來源于多團隊合作，“單一學(xué)科或者幾個人的小實驗室都不可能完成這個實驗。”

在顏光美30人的實驗室團隊中，有23人參與M1病毒研究，他們來自分子生物學(xué)、藥理學(xué)、病理學(xué)、病毒學(xué)等多學(xué)科。從患者身上取腫瘤活體組織需要中山大學(xué)腫瘤醫(yī)院醫(yī)生完成，病理學(xué)分析鑒定由中山一院負(fù)責(zé)?！岸鄬W(xué)科合作的胸懷、組織協(xié)調(diào)的能力，對科研創(chuàng)新必不可少?！保ㄓ浾咝祆o 通訊員柳青、周瑩）