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非常視點:如不能消滅病毒與其共存也是一種不錯的選擇

2018年12月03日 10:31 | 作者:張?zhí)锟?| 來源:北京青年報
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聯(lián)合國艾滋病規(guī)劃署、世界衛(wèi)生組織的評估和統(tǒng)計表明,目前全球有3500萬人感染艾滋病病毒(HIV),每年有近200萬新增HIV感染病例。目前中國艾滋病全人群感染率約為萬分之九,處于低流行水平。

艾滋病是一種全球流行的主要經(jīng)性傳播的嚴重傳染病,人類正式認知它已有37年,盡管能在某種程度上抑制艾滋病病毒,但還是不能徹底征服它。原因在于HIV有高度變異性,它可以進入人體免疫細胞,而且它只感染人類不感染其他動物,因而缺少動物模式進行研究。目前的藥物治療只能控制HIV的復制和增殖,但不能殺滅和根除HIV。

現(xiàn)在,有一種新的戰(zhàn)略設想已經(jīng)浮出水面——與HIV共存,這是一種和平共生的狀態(tài),也是在人類對HIV控制下的共存。這一切還得從艾滋病的最初發(fā)現(xiàn)談起。

1981年發(fā)現(xiàn)5名卡氏肺孢子蟲肺炎患者后,1982年正式把這種病命名為艾滋病。不過,后來的血樣追蹤和檢測發(fā)現(xiàn),HIV早在1971年就已進入美國,在20世紀70年代紐約和洛杉磯已經(jīng)有多人感染HIV。再往前,可以追蹤到非洲當?shù)厝巳旧狭薍IV。HIV主要分HIV-1和HIV-2兩類,前者來自中部非洲的大猩猩,后者來自西部非洲的烏(黑)白眉猴,當?shù)厝巳旧纤鼈兊臅r間大約都是二十世紀四五十年代。

大猩猩和烏白眉猴身上的免疫缺陷病毒稱為猿猴免疫缺損病毒(SIV),它們進入人體后發(fā)生變異,成為人免疫缺陷病毒(HIV)。此前和現(xiàn)在,研究人員從染上SIV的烏白眉猴身上(相當于人感染了HIV)發(fā)現(xiàn),盡管烏白眉猴被SIV感染,但它活得與健康猴子一樣,這是因為烏白眉猴可以讓SIV寄生在自己體內(nèi)與其和平共處。

美國埃默里大學耶基斯國家靈長類動物研究中心和美國貝勒醫(yī)學院人類基因組測序中心的研究團隊于2018年1月發(fā)表于《自然》雜志的一篇文章指出,烏白眉猴和其他猴子,如黑臉山魈和非洲綠猴,都是SIV的天然宿主。當被這種病毒感染時,它們可以維持健康的免疫細胞水平,不會發(fā)展到艾滋?。ˋIDS)。這其實是一種生物的自我保護行為,染上了外源性致病微生物,但并不發(fā)病。

研究人員發(fā)現(xiàn),至少有兩個原因讓烏白眉猴感染了SIV而不產(chǎn)生疾病癥狀,它們都源于烏白眉猴基因組編碼的免疫蛋白。一是稱為ICAM2的黏附分子在烏白眉猴中缺失,而且這似乎僅在烏白眉猴中發(fā)生,但在其他靈長類動物(如狒狒和獼猴)中則沒有發(fā)生。另一個原因是,烏白眉猴的TLR4(toll樣受體4)蛋白發(fā)生改變,TLR4改變既存在于烏白眉猴中,也存在于SIV的其他天然宿主。這個問題早在10年前就被耶基斯國家靈長類動物研究中心的研究人員觀察到了,即便烏白眉猴感染了大量的SIV,也不會表現(xiàn)出艾滋病癥狀。

烏白眉猴感染SIV后的初始期和慢性期,體內(nèi)樹突狀細胞產(chǎn)生的α干擾素(一種免疫報警信號)很少,這意味著樹突狀細胞并沒有被激活。但是,人感染HIV后,樹突狀細胞很容易被HIV和SIV激活,原因就在于ICAM2的缺失和TLR4蛋白分子信號調(diào)節(jié)的差異。

SIV和HIV有同源性,如果能模擬烏白眉猴對SIV的應答方式,就有可能讓人在感染HIV后避免大量普遍化的免疫激活,與HIV共存,保護人體。從演化和現(xiàn)實看,人體只有43%的細胞屬于人類,其他的部分由非人類的微生物(包括細菌、病毒、真菌和古菌等)細胞群組成,它們與人體共存,但并不影響人類的正常功能。如果讓HIV也能與人體共存,并不影響人的正常功能,則可能是未來攻克艾滋病的一條出路。

再加上服藥控制HIV的復制,就有更大可能減少HIV對人體的傷害。服藥控制HIV的增殖已經(jīng)證明卓有成效,可以讓患病者享有與正常人同樣長的壽命。一種病毒,如果不能完全消滅和征服,與其共存也是不錯的戰(zhàn)略選擇。

編輯:趙彥

關(guān)鍵詞:消滅病毒 共存 艾滋病病毒

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