人類與腫瘤抗爭已逾百年，冷靜地說，階段性勝利并不多，免疫治療大概算一個。美國科學(xué)家詹姆斯·艾利森與日本科學(xué)家本庶佑因其在腫瘤免疫領(lǐng)域的原創(chuàng)發(fā)現(xiàn)，在10月1日摘得本年度諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎。

免疫治療開啟了腫瘤治療的第三次革命，具有劃時代意義。那么，當(dāng)兩位科學(xué)家因免疫治療原創(chuàng)性研究摘得諾貝爾獎，我們距離治愈腫瘤還有多遠？

免疫治療誕生一批“超級幸運者”

科學(xué)家普遍認為腫瘤治療領(lǐng)域有三次革命，第一次是化療放療，針對腫瘤分化分裂；第二次是靶向治療，針對的是基因突變；第三次就是榮獲本次諾獎的免疫檢驗點，它針對的是免疫逃逸。

美國科學(xué)家艾利森對一種充當(dāng)免疫系統(tǒng)“剎車片”的蛋白質(zhì)進行了研究，他認識到松開這一“剎車片”，可重新釋放人體免疫細胞攻擊腫瘤的潛力，并把這一基礎(chǔ)研究開發(fā)成了治療新方法。

日本科學(xué)家本庶佑則發(fā)現(xiàn)了免疫細胞的一種蛋白PD-1，并證明這種蛋白充當(dāng)了制動器的角色，但作用機制有所不同?；谶@一發(fā)現(xiàn)的療法在對抗癌癥方面非常有效。

兩位科學(xué)家的原創(chuàng)發(fā)現(xiàn)帶來了過去十年癌癥領(lǐng)域的一系列革命，隨著更多科學(xué)家的關(guān)注、參與，逐漸推動臨床出現(xiàn)了一系列振奮人心的成就。

免疫療法之所以令人激動，主要在于：首先，它能治療已廣泛轉(zhuǎn)移的晚期癌癥，部分標準療法全部失敗的晚期癌癥患者，在使用免疫治療后取得了很好效果；其次，免疫療法有 “生存拖尾效應(yīng)”。響應(yīng)免疫療法的患者有很大機會高質(zhì)量長期存活，這批曾被判死刑的晚期癌癥患者被稱為 “超級幸存者”。

在黑色素瘤、肺癌、腎癌等患者中，免疫療法都制造出了一批“超級幸存者”，最初接受治療的一批患者很多已存活10年以上。這種“拖尾效應(yīng)”是免疫治療藥物與化療或靶向藥物的最大區(qū)別。

結(jié)構(gòu)生物學(xué)家、中國科學(xué)院生物物理研究所副研究員葉盛表示，基于本庶佑發(fā)現(xiàn)的PD-1系統(tǒng)，一些廣譜抗癌藥物已獲批上市，效果非常好。這類藥物的作用方式和傳統(tǒng)抗癌藥物有著很大不同：傳統(tǒng)藥物通常直接作用于癌細胞，而抗體藥物針對的是PD-1或與之結(jié)合的 PD-L1，通過抗體與它們的結(jié)合，阻止這兩個蛋白相互識別結(jié)合，也就阻止了癌細胞對免疫T細胞的抑制作用。

簡言之，免疫治療的邏輯是調(diào)動人體自身的免疫系統(tǒng)去抵御外敵。上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟醫(yī)院腫瘤科主任王理偉教授說，以PD-1為代表的免疫抗癌藥物其最大特點是不分瘤種，在歐美國家已有近30%的患者從中獲益。

要給正確的病人用正確的藥物

不過就此認為免疫療法能戰(zhàn)勝腫瘤，還為時過早。專家表示，盡管免疫治療為腫瘤治療打開了一扇新大門，但每種方法都有其特定的臨床指征和適應(yīng)癥，不存在包治百病的靈丹妙藥。

“目前，腫瘤免疫療法對實體瘤治療的有效率在10%至50%?！鄙虾＝煌ù髮W(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院腫瘤科張俊教授說，以肺癌為例，對PD-1免疫治療有反應(yīng)的病人，有約50%的患者有長期生存的機會，但對所有未經(jīng)篩選的病人，生存期只平均延長了三個月。

張俊提到，負性調(diào)節(jié)因子確實對腫瘤治療起到了很好的作用，但不代表免疫治療可以作為普適性治療方式。目前，美國食藥監(jiān)局 （FDA）批準的PD-1單抗藥物主要針對的是錯配基因修復(fù)缺失的實體瘤病人。

整體而言，免疫療法的副作用小于傳統(tǒng)化療和靶向藥物。但有5%至10%的患者可能會出現(xiàn)較嚴重的免疫相關(guān)反應(yīng)，如甲狀腺炎癥、免疫性肺炎、免疫性腸炎、免疫性肝炎甚至免疫性心肌炎，這些問題如發(fā)現(xiàn)不及時，亦可能致命。因此，也有科研人員提醒，隨著免疫療法的流行，基層醫(yī)生應(yīng)熟悉免疫療法副作用的處理，這至關(guān)重要。

“從這個角度而言，我們需要在正確的時間給正確的病人用正確的藥物?！睆埧”硎荆ㄟ^篩選生物標記物幫助病人選擇最適合的治療方案，十分關(guān)鍵。

提高有效率是下一步研究重點

如果把腫瘤比喻成一幅拼圖的話，現(xiàn)在人類可能已拼出了這幅圖的六七成框架，但中間還有很多未解之謎。只有把“腫瘤形成—轉(zhuǎn)移—發(fā)展”這張拼圖拼接完整，才能最終找到治愈腫瘤的突破點。

免疫治療有其特定的方法和適應(yīng)癥，需更多精準醫(yī)療和免疫治療的臨床試驗數(shù)據(jù)來闡明。2015年被稱為 “免疫治療元年”，尚有大量臨床數(shù)據(jù)還未獲得。

比如，目前已有研究發(fā)現(xiàn)，在絕大多數(shù)實體瘤患者中，單獨使用PD-1抑制劑的有效率其實并不高，在10%至25%左右。如何提高免疫療法的有效率，是下一步研究的重中之重。

也有研究認為，免疫治療可能需要研究與化療、放療、靶向治療等腫瘤治療方式的聯(lián)合應(yīng)用。一劑式的腫瘤解決方案堪稱 “神藥”，但似乎并不現(xiàn)實。如何聯(lián)合用藥，也是科學(xué)家的下一個課題。

本年度諾貝爾獎獲得者所開辟的腫瘤治療新方向，為不少在死亡邊緣線上掙扎的患者爭取到了 “加時”。這段　“加時”可能只有幾個月，卻可能成全一生的心愿，人類的醫(yī)學(xué)文明何嘗不就是從這幾個月、幾個月的延長與努力中獲得進步的呢。可以肯定的是，在努力把癌癥變成慢性病的路上，諾貝爾獎遠不是終點。