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破解了結(jié)構之謎,就能再造大腦嗎

2018年06月01日 10:50 | 來源:科技日報
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50塊左右的腦區(qū)“拼圖”可以拼起“器官之王”——大腦。根據(jù)德國神經(jīng)解剖學家布魯?shù)侣L制的腦區(qū)圖,大腦皮層被分為52塊(其中兩塊是猴子的)其中1、2、3區(qū)控制體感……37區(qū)負責人臉識別……

雖然這樣的功能劃分對大腦研究和疾病治療起到了重要的作用,但距離了解大腦并重構它還差得遠。

不久前《細胞》在線發(fā)表了中國科學家利用單細胞質(zhì)譜、光遺傳、分子生物學、電生理及動物行為學等技術方法,揭示的日光照射改善學習記憶的分子及神經(jīng)環(huán)路機制。這一發(fā)現(xiàn)讓光也成為影響大腦神經(jīng)環(huán)路的因子之一,牽起了一連串關于益智、健腦的可能遐想。

越來越深入的研究,讓人們探查到大腦中越來越多的秘密,但大腦謎題卻絲毫沒有因此減少。到底大腦里還有多少未知的謎題?所有的謎題能不能得到答案,解題后又能否再造一個大腦呢?

人類對大腦了解多少?

前不久,“現(xiàn)代神經(jīng)科學之父”圣地亞哥·拉蒙-卡哈爾的一些神經(jīng)元手繪圖走紅社交媒體,那些現(xiàn)在看來粗糙簡單的神經(jīng)元是真正的“所見即所繪”。手繪圖顯示的是大腦切片在顯微鏡下的真實形狀,每張都有各自的特點,但“末梢”消失在紙張未及之處。

然而利用顯微光學切片斷層成像系列技術,科學家們就有可能在全腦范圍內(nèi)觀察某一個細胞。華中科技大學教授龔輝說:“之前人們將大腦手工切片、逐片掃描,通過細胞染色對神經(jīng)元或神經(jīng)環(huán)路進行研究,這樣的信息是割裂的?!?/p>

全新的成像技術,讓人類從“坐井觀天”的切片視野中走出來。“神經(jīng)元細胞原來是可以跨越多個腦區(qū)的,這刷新了人類對大腦的認識?!鞭D(zhuǎn)基因標記、斷層掃描、三維重構算法等多學科的交融,“使大腦圖譜不再是離散的斷面圖片的集合,而是準連續(xù)的、有明確空間尺度和位置信息的全腦結(jié)構及功能聯(lián)接圖譜?!比A中科技大學副校長駱清銘說。例如,在斷層掃描前,用病毒轉(zhuǎn)染神經(jīng)細胞,讓神經(jīng)元發(fā)出熒光,就像給神經(jīng)元在暗夜里通了“電”,這時候再通過成像系統(tǒng)就可以獲得腦內(nèi)熒光標記的神經(jīng)元在全腦的“部署”。

然而在功能的進一步探索中,科學家們發(fā)現(xiàn),有些神經(jīng)元細胞不只扮演一個角色?!凹媛殹笔沟蒙窠?jīng)環(huán)路的網(wǎng)絡關系愈加復雜。駱清銘將其比喻為現(xiàn)實中的各大網(wǎng)路。“就像我們有電網(wǎng)、水網(wǎng)、道路網(wǎng)、通信網(wǎng)……大腦里也會根據(jù)不同的需求構建出多維的網(wǎng)絡?!?/p>

在這個可能的多維網(wǎng)絡中,人們甚至沒有厘清神經(jīng)元的類型,更別提環(huán)路的維度。這就好比拼“樂高”玩具,有哪些不同顏色或形狀的組件還不知道,就更不知道要拼的是哪類網(wǎng)絡、跨區(qū)拼接又有哪些線索。

對于大腦,科學家面對的是一個無法想象擁有多大體量、多少影響因素的巨大未知。

“三觀”能擔重構大任?

大腦是如此復雜,充滿謎題,我們要用怎樣的方法來獲取謎題的答案?駱清銘認為,由于人腦的高度復雜性,為實現(xiàn)全面揭示人腦高級功能的最終目標,神經(jīng)環(huán)路的解密需要從低等動物到高等動物,開展多層次多角度的研究。其中的多層次在行業(yè)內(nèi)的共識為“宏觀”“介觀”“微觀”。

過去切片、染色、上鏡觀察神經(jīng)細胞的不同形態(tài)等是宏觀研究的主要手段。而今光、電、磁的應用,使得宏觀研究離開了“死神”的地盤。核磁共振(MRI)、正電子發(fā)射型計算機斷層顯像(PET)等多種腦功能成像技術的應用,讓腦活體的宏觀研究成為可能。

美國人腦連接組計劃(HCP)用5年時間采集和公開了千人量級、基于青年人的高質(zhì)量多模態(tài)MRI數(shù)據(jù)。數(shù)據(jù)就是“號角”?!斑@帶動了國內(nèi)外共同利用該數(shù)據(jù)繪制大腦皮層精細功能圖譜和全腦結(jié)構連接圖譜等工作?!北本┐髮W教授高家紅說。英國等國也相繼開展繪制基于本民族人腦的宏觀圖譜?!拔磥?,體現(xiàn)基因表達、化學遞質(zhì)、代謝等大腦信息,加入成長、疾病等維度的動態(tài)演化版也可能被繪制出來?!备呒壹t介紹,北京大學2018年發(fā)布了中國人腦精細結(jié)構模板,使得中國人腦研究無需基于西方人的結(jié)構模板。

從宏觀到微觀,人類猶如“凌空入海”,面臨難以想象和掌控的數(shù)據(jù)量。中科院自動化研究所研究員韓華介紹:“2016年初,美國高級情報研究計劃署(IARPA)撥款2800萬美元支持哈佛大學獲取1立方毫米鼠腦突觸連接的結(jié)構和功能數(shù)據(jù),電鏡數(shù)據(jù)量高達PB規(guī)模。”

幾個數(shù)字的鮮明對比,已經(jīng)可以看出微觀的探究超出了目前人類能力之外。因此,量子計算被視為可以擔負起這一計算能力的潛力技術。

“介觀”介于宏觀與微觀之間,即不像微觀那樣“緊盯局部”,又可能彌補宏觀腦圖譜在結(jié)構和功能對接方面的空白。“既見森林(全腦)、又見樹木(神經(jīng)元)甚至樹葉(神經(jīng)聯(lián)接)。”中科院神經(jīng)科學研究所研究員杜久林說得形象。介觀研究目前處于模式動物階段,中國將于2020年繪成斑馬魚全腦介觀圖譜。

再造如何加點“靈魂”?

然而,“三觀”研究之后,我們就可以重構大腦了嗎?

面對兩堆一樣距離、一樣新鮮度、一樣香、一樣多的稻草,驢子會怎么選擇?答案是隨機。機器會怎么選擇?它不會選擇,只會無休止地計算下去,直到宕機。

在一次講座中,中科院院士、量子物理學家潘建偉表示,對于經(jīng)典算法來說,隨機性是難以實現(xiàn)的。

這個被稱為“隨機”的東西,對于生命體來說極其簡單,卻是非生命體望塵莫及的。形似如何走向神似或?qū)⒊蔀椤霸僭臁敝凶盍钊速M解的部分。

“三觀”之后,用不用加點“靈魂”?科學家們也會時不常地提出疑問,例如“有沒有我們未知的物質(zhì)在生物死亡之時,已經(jīng)在大腦中發(fā)生了變化”。最著名的實驗來自美國大夫鄧肯·麥克道高,他用靈敏的光束天平測出了靈魂的重量約為21克。

這是不是記憶與思維方式?那么,死亡究竟帶走了什么,或者改變了什么?由于目前的研究方法仍舊是基于大腦組織的離體檢測,這樣的疑問始終無從考究。

目前,也有科學家探索對生物進行活體腦電定位追蹤和觀察的方法,例如中科院神經(jīng)所杜久林研究員團隊實現(xiàn)了在斑馬魚捕食、游動時觀測神經(jīng)細胞的電磁信號,但精度還有待提高?;蛟S未來發(fā)生在宏觀腦區(qū)探測技術的變革,將發(fā)生在介觀或者微觀。當可以對活體而非標本進行探測時,人類對大腦的認識可能會進入新天地。

不過可以確定的一點是,對于人腦的重建工作,將不會局限于神經(jīng)科學家的研究領域,甚至可能是舉物理、化學、計算等全科學之力。(記者 張佳星)

編輯:趙彥

關鍵詞:破解結(jié)構之謎 再造大腦

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