前沿技術(shù)開(kāi)辟新天地

新工具帶來(lái)了更多的創(chuàng)新機(jī)遇?；蚪M編輯技術(shù)自2017年開(kāi)始深入到疾病治療。此次評(píng)選出的重大進(jìn)展兩項(xiàng)均與基因組編輯技術(shù)有關(guān)：一項(xiàng)是基因組編輯用于遺傳性疾病治療，另一項(xiàng)則瞄準(zhǔn)癌癥。

關(guān)于遺傳性疾病治療，美國(guó)俄勒岡州健康與科學(xué)大學(xué)的研究人員嘗試改造人類胚胎的基因組來(lái)修復(fù)引起肥大性心肌病的基因突變。對(duì)這一創(chuàng)新，溫州醫(yī)科大學(xué)附屬眼視光醫(yī)院谷峰表示，該成果惠及臨床還有許多工作需要做，但基因組編輯技術(shù)確實(shí)給一大類治療手段非常有限的遺傳疾病帶來(lái)新期待。基因編輯定點(diǎn)修復(fù)的方式大大提高了效率。尤其在兩孩時(shí)代，通過(guò)該技術(shù)有可能幫助高齡孕婦去掉多余的染色體、糾正帶有突變的人類胚胎從而達(dá)到治療遺傳病的目的等。

而在癌癥治療領(lǐng)域，首個(gè)用于對(duì)抗癌癥的人類基因編輯療法Kymriah，被譽(yù)為迄今為止最為個(gè)性化定制的方法。

“2017年是基因工程重組淋巴細(xì)胞治療腫瘤的元年?！睋?jù)介紹，美國(guó)FDA批準(zhǔn)靶向CD19的CAR-T藥物Tisagenlecleucel（Kymriah），用以治療25歲以下青少年難治性或二次復(fù)發(fā)的急性B淋巴細(xì)胞性白血病。接著，F(xiàn)DA又批準(zhǔn)另一種靶向CD19的CAR-T藥物Axicabtagene ciloleucel（Yescarta）治療成人難治性彌漫性大細(xì)胞性B細(xì)胞淋巴瘤。

“基因工程重組技術(shù)能在患者體外將沒(méi)有抗腫瘤效應(yīng)的淋巴細(xì)胞或非淋巴細(xì)胞改造成具有免疫殺傷效應(yīng)的細(xì)胞，這種量身定制的具有特異性的細(xì)胞，能準(zhǔn)確殺傷腫瘤細(xì)胞，使所有腫瘤患者都有可能從免疫治療受益?！敝猩酱髮W(xué)附屬腫瘤醫(yī)院生物治療中心副主任張曉實(shí)教授介紹，目前多種基因工程重組細(xì)胞正在研究中，CAR-T是其中一種，它通過(guò)基因工程重組技術(shù)使T淋巴細(xì)胞特異性識(shí)別和攻擊帶有特定標(biāo)記（抗原）的腫瘤細(xì)胞。類似的技術(shù)還有TCR-T（T細(xì)胞受體修飾的T淋巴細(xì)胞）、taNK（靶向活化的自然殺傷細(xì)胞）、aNK（活化的自然殺傷細(xì)胞）、haNK（高親和力自然殺傷細(xì)胞）和具有免疫細(xì)胞功能的非免疫細(xì)胞等。

據(jù)了解，以靶向CD19的CAR-T上市標(biāo)志基因工程重組淋巴細(xì)胞已成為投資熱點(diǎn)。張曉實(shí)表示，伴隨我國(guó)創(chuàng)新引資工程的實(shí)施，大批生物科技精英回歸，我國(guó)生物技術(shù)緊隨世界先進(jìn)水平。數(shù)十家國(guó)內(nèi)初創(chuàng)公司正在開(kāi)發(fā)基因工程重組淋巴細(xì)胞，在未來(lái)2年～3年內(nèi)將有CAR-T藥物在國(guó)內(nèi)上市。

“將CAR-T藥物治療范圍從血液腫瘤推廣到肺癌、肝癌等到實(shí)體瘤還有較長(zhǎng)的路要走。發(fā)展基因工程重組細(xì)胞的瓶頸包括尋找適合的抗原、優(yōu)化載體結(jié)構(gòu)、調(diào)整細(xì)胞表型和組成、促進(jìn)細(xì)胞浸潤(rùn)腫瘤組織、控制免疫應(yīng)答強(qiáng)度和減輕治療相關(guān)副作用等。隨著基因組學(xué)和生物信息學(xué)的飛速發(fā)展，上述瓶頸將逐一突破，治愈腫瘤或?qū)⒛[瘤慢病化將不是夢(mèng)想。”張曉實(shí)說(shuō)。

化簡(jiǎn)操作更實(shí)用

在已有的治療方式中，如何轉(zhuǎn)換思路，實(shí)現(xiàn)更便捷、更舒適、更實(shí)用的操作，GammaCore是典型例子。這是第一個(gè)供患者使用的非侵入性迷走神經(jīng)刺激器。這種裝置能通過(guò)電脈沖刺激神經(jīng)，使患者頭痛得以緩解。對(duì)于藥物難于治療的頭痛來(lái)說(shuō)，這是非常好的治療方式。

“事實(shí)上，歐洲此前有類似的儀器，是類似耳機(jī)的裝置，但并未經(jīng)過(guò)美國(guó)FDA審批。這次美國(guó)FDA批準(zhǔn)GammaCore進(jìn)行叢集性頭痛治療，國(guó)內(nèi)目前也有相關(guān)仿制品。”首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院功能神經(jīng)外科副主任胡永生介紹，通過(guò)神經(jīng)電刺激迷走神經(jīng)治療叢集性頭痛和偏頭痛，這種療法已經(jīng)有多年的歷史了。但如何把它開(kāi)發(fā)成小型化的便捷設(shè)備，是GammaCore主要的創(chuàng)新點(diǎn)。同時(shí)，該儀器的另一個(gè)突破點(diǎn)是，經(jīng)皮操作沒(méi)有創(chuàng)傷，患者體驗(yàn)更好，而且患者可以自己操作，實(shí)用、方便。

在醫(yī)療各環(huán)節(jié)，打破舊框框，不僅使患者受益，更能提高醫(yī)生的工作效率。此次評(píng)選出的12項(xiàng)創(chuàng)新，在罕見(jiàn)病治療領(lǐng)域亦有突破。巴登病是由于患者大腦中有缺陷的酶會(huì)導(dǎo)致神經(jīng)功能?chē)?yán)重受損，但替換酶太大，無(wú)法穿過(guò)大腦的保護(hù)膜。新的進(jìn)展是，外科醫(yī)生通過(guò)將一個(gè)端口插入到一個(gè)孩子的頭部并注入酶替換藥物Brineura（通用名cerliponase alfa），來(lái)繞過(guò)這個(gè)障礙。同時(shí)，該技術(shù)可以用于治療許多類似的疾病。而在病理學(xué)領(lǐng)域，過(guò)去病理學(xué)家必須在顯微鏡下切片、染色和觀察組織樣本，將樣本發(fā)送到第二意見(jiàn)的專業(yè)醫(yī)生需要幾天或幾周的時(shí)間。此次推介的飛利浦智能病理學(xué)工作站，使用高分辨率掃描儀，將準(zhǔn)備好的標(biāo)本轉(zhuǎn)換成數(shù)字圖像，這些圖像與顯微鏡下的圖像一樣詳細(xì)，醫(yī)生可以快速地向顧問(wèn)同事發(fā)送病例。南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院病理科鄧永鍵醫(yī)生也表示，“數(shù)字標(biāo)本的出現(xiàn)大大提高了工作效率，方便、迅速是重要趨勢(shì)”。