《重磅！強(qiáng)生宣布HIV疫苗臨床試驗結(jié)果：志愿者100%產(chǎn)生抗體》，近日，這則新聞在微信朋友圈刷了一回屏?！鞍滩∫呙缫獑柺懒?？人類終于可以戰(zhàn)勝艾滋病了？”不少網(wǎng)友“喜大普奔”。但是很快，這則新聞被指出將重要實驗數(shù)據(jù)張冠李戴，只是個烏龍報道。事件背后，其實可以看出人們對于艾滋病預(yù)防性疫苗的期待。

從1981年報告第一例艾滋病，1983年分離出HIV病毒以來，HIV疫苗的研發(fā)從未停歇。但就像在大海中抓捕最狡猾的魚一樣，30多年來，HIV疫苗一次次與人類擦肩而過。HIV疫苗研發(fā)為何如此難產(chǎn)？引發(fā)轟動的強(qiáng)生HIV疫苗有何獨(dú)到之處？是否有望實現(xiàn)突破性進(jìn)展？廣州本土埋首HIV疫苗研發(fā)十年之久的專家，為我們一一詳細(xì)解來。

烏龍事件

把時針撥回到三個星期前。7月24日，第九屆國際艾滋病協(xié)會（IAS）年會在巴黎召開。美國強(qiáng)生公司公布了其旗下楊森制藥公司正在研發(fā)的一項HIV疫苗的首次人體臨床試驗數(shù)據(jù)。

參加了這次會議的廣州市第八人民醫(yī)院感染科主任、艾滋病診療專家蔡衛(wèi)平告訴記者，強(qiáng)生公司的這項HIV疫苗研究并未引起過多關(guān)注，“只是在一個分會場做的口頭報告”。最早的新聞稿也只將之描述為“令人鼓舞的消息”。但隨后，國內(nèi)多家媒體跟進(jìn)報道，將強(qiáng)生HIV疫苗研究冠以“全球首次人體臨床試驗”“志愿者100%產(chǎn)生抗體”等字眼，事件導(dǎo)向HIV疫苗即將問世的節(jié)奏。

美國強(qiáng)生公司隨后在回應(yīng)南方日報的采訪時也強(qiáng)調(diào)，“在第9屆IAS大會上公布的試驗數(shù)據(jù)令人鼓舞，但要說明的是，這些是臨床早期階段的數(shù)據(jù)（臨床1/2a期）。我們還處于早期臨床階段的試驗過程中，接下來需要開展更大規(guī)模的研究（臨床2b和3期）以驗證該疫苗是否能真正減少HIV感染。”對于“志愿者100%產(chǎn)生抗體”一說，強(qiáng)生公司也表示，“觀察到的抗體反應(yīng)僅僅代表該疫苗具有誘發(fā)抗HIV免疫應(yīng)答的潛在能力。我們需要開展大規(guī)模的保護(hù)效率臨床試驗，以評估該疫苗能否真正減少新發(fā)感染數(shù)量?！?/p>

中國科學(xué)院廣州生物醫(yī)藥與健康研究院研究員孫彩軍博士從事HIV疫苗研發(fā)已超過十年，一直持續(xù)關(guān)注國內(nèi)外的疫苗研發(fā)動態(tài)。提起此次事件，他首先指出，從上世紀(jì)90年代至今，HIV疫苗進(jìn)入人體臨床試驗已經(jīng)不下200次，但均鎩羽而歸?！坝忻襟w將強(qiáng)生HIV疫苗首次人體臨床試驗，理解成全球首例人體試驗，是個大烏龍?！?/p>

而“重磅”一文中提到“受試者單次暴露于艾滋病病毒（HIV）下感染風(fēng)險減少了94%，并且有66%的人在6次暴露于HIV下仍然受到保護(hù)”的說法則是更大的烏龍，因為這一數(shù)據(jù)其實來自于2013年的臨床前試驗，也就是在猴子身上的試驗結(jié)果。

需要澄清的是，很多人一聽到HIV疫苗人體試驗就覺得很不可思議，“誰愿意去當(dāng)這個志愿者，感染了病毒怎么辦？”事實上，HIV疫苗本身是安全的，不會讓志愿者感染病毒。也并非如某些人想象接種疫苗后讓志愿者去接觸病毒來測試是否有保護(hù)作用。孫彩軍博士介紹，HIV疫苗的人體保護(hù)效率臨床試驗，通常會選擇HIV高危人群，在長期的分組試驗中，觀察注射疫苗組和空白組在人群中的HIV感染幾率是否會有明顯差異，以驗證疫苗是否具有保護(hù)作用。

正如強(qiáng)生此次進(jìn)行APPROACH試驗，招募了393名健康的HIV陰性成年志愿者，他們來自美國、盧旺達(dá)、烏干達(dá)、南非和泰國。參與者不會因為接種HIV候選疫苗本身而感染病毒。

屢遭失敗

強(qiáng)生的HIV疫苗處于2a階段，離成功還有多遠(yuǎn)？

孫彩軍博士介紹，疫苗研發(fā)要經(jīng)過概念提出、動物試驗、高等動物試驗、人體臨床試驗、從科研到產(chǎn)業(yè)化的轉(zhuǎn)化等等多個階段。就人體臨床試驗至少要分為三個階段：一期主要驗證疫苗是否安全，經(jīng)過猴子模型之后，在小規(guī)模人群中，如十幾人到幾十人，試驗疫苗注射后有無嚴(yán)重的副作用。證實沒有嚴(yán)重副作用后，則進(jìn)入二期試驗。2a臨床試驗，人數(shù)擴(kuò)大到數(shù)百人，來試驗不同人注射疫苗后是否會被機(jī)體識別，是否有免疫反應(yīng)，是否會產(chǎn)生抗體，這是2a的目的。強(qiáng)生的HIV疫苗正是做完了2a。接下來的2b臨床試驗，人數(shù)規(guī)模進(jìn)一步擴(kuò)大，一方面主要看是否誘發(fā)免疫反應(yīng)；另一方面，由于試驗人群擴(kuò)大，可能可以在試驗中觀察到疫苗是否有保護(hù)作用。如果數(shù)據(jù)符合預(yù)期，則進(jìn)入三期臨床試驗，對人數(shù)的規(guī)模要求會更大。

“目前為止全球進(jìn)行過200多次艾滋疫苗的人體臨床試驗，但絕大部分在一期或2a期就止步了。”孫彩軍博士介紹，目前為止僅有3-4種疫苗進(jìn)入到三期臨床階段。

說起HIV疫苗研究，不得不提的是2007年和2009年這兩個年份。

2007年，被稱為“希望之星”的默克公司以腺病毒為載體的Ad5疫苗，在6000多人規(guī)模的分組觀察試驗之后，宣告失敗?！犊茖W(xué)》雜志用“艾滋病疫苗遭到了一次毀滅性的打擊”來形容Ad5疫苗的失敗。

2009年，美國軍方和泰國合作的RV 144HIV疫苗試驗，在16000人的大規(guī)模臨床觀察后，得出疫苗保護(hù)效果達(dá)到31%的數(shù)據(jù)。對于疫苗來說，這樣的數(shù)據(jù)顯然不夠，但從科研角度，這具有里程碑意義的事件，給科學(xué)界帶來了巨大的信心：在此之前，從未有人類制造的HIV疫苗被證實在人體中有保護(hù)效果，這是零的突破。