據(jù)英國《衛(wèi)報》消息，英國科學(xué)家發(fā)表了首個癌癥遺傳明細(xì)圖譜。這一圖譜對20多種“基因簽名”或稱變異模型進(jìn)行了詳細(xì)描述。這些基因變異的單一或聯(lián)合作用可導(dǎo)致30種不同類型的癌癥，如腦癌、肺癌、胰腺癌、乳腺癌等。

業(yè)內(nèi)的其他癌癥專家表示，這一研究結(jié)果意義重大，有可能為預(yù)防甚至最終攻克癌癥帶來新策略。

DNA突變導(dǎo)致癌變發(fā)生

由化學(xué)物質(zhì)或輻射引發(fā)的DNA變異被認(rèn)為是大多數(shù)癌癥的發(fā)病原因。這些DNA變異產(chǎn)生后，未得到修復(fù)，隨著時間增長不斷累積，最終導(dǎo)致細(xì)胞增殖失控。

盡管科學(xué)家們對于50%的致癌突變的產(chǎn)生機(jī)制有所了解，剩下的一半仍屬未解之謎。這些基因突變可能由環(huán)境中的化學(xué)物質(zhì)導(dǎo)致，也可能老化所致基因故障的結(jié)果。

研究第一作者，劍橋桑格研究所負(fù)責(zé)人MikeStratton指出：“值得關(guān)注的是，對于其他癌癥相關(guān)的突變機(jī)理，我們知之甚少。這才是我們想要處理的問題。”

Stratton的研究團(tuán)隊對癌癥患者的7000多個基因組進(jìn)行了研究。通過對比同一病人體內(nèi)癌細(xì)胞與健康細(xì)胞的DNA，他們發(fā)現(xiàn)了常見癌癥中的突變模型。以皮膚癌為例，紫外線常導(dǎo)致遺傳密碼中的胞嘧啶（C）突變?yōu)樾叵汆奏ぃ═），而這種突變可發(fā)生在多種區(qū)域。類似的，煙草致癌物則使遺傳密碼中的胞嘧啶（C）突變?yōu)橄汆堰剩ˋ）從而導(dǎo)致肺癌。

癌癥發(fā)病源于兩種以上變異模式

盡管某些癌癥發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，但所有的癌癥均源于兩種或以上的變異模式。據(jù)《自然》雜志發(fā)表的研究稱，肝癌是六種不同變異過程的綜合結(jié)果。

有些變異模式僅導(dǎo)致一種類型的癌癥，如見于幼童的神級母細(xì)胞瘤。而其他變異的則常見于許多類型的癌癥。在30種常見癌癥中，有25類癌癥的變異是由老化所致。而由損傷DNA的錯誤修復(fù)導(dǎo)致的突變模式在胰腺癌、卵巢癌和乳腺癌中均有出現(xiàn)。  

目前，部分致癌發(fā)病機(jī)制已得到明確。太陽光中的紫外光過強(qiáng)會導(dǎo)致皮膚細(xì)胞的變異，若一個細(xì)胞中的特定基因發(fā)生了變異，這一細(xì)胞則轉(zhuǎn)化為癌細(xì)胞。同理，煙草中的化學(xué)物質(zhì)也可導(dǎo)致口腔、咽喉、肺部細(xì)胞的變異，直接引起這些區(qū)域的腫瘤發(fā)生發(fā)展。

研究還發(fā)現(xiàn)，機(jī)體自然防御系統(tǒng)也可“無意間”引發(fā)突變而導(dǎo)致癌癥的發(fā)生。細(xì)胞被病毒感染時，會激活基因表達(dá)，產(chǎn)生一系列酶。這些酶通過使病毒DNA變異而摧毀病毒，但這一攻擊過程可能導(dǎo)致附帶損傷。

Stratton表示：“我們推測，在殺滅病毒的過程中，許多變異散播于自體細(xì)胞的基因組中，這些自體細(xì)胞便轉(zhuǎn)化生長為癌?！?/p>

尋找獨立變異機(jī)制 促進(jìn)個性化癌癥治療

研究者們希望，這一研究發(fā)現(xiàn)能促使學(xué)界開始研究每種癌癥的變異機(jī)制。方法之一便是講人類細(xì)胞暴露于含有可疑致癌物的環(huán)境中，觀察細(xì)胞是否會產(chǎn)生與相關(guān)癌癥類似的變異模式。這一研究甚至可進(jìn)一步研發(fā)出新型藥物，通過使已變異細(xì)胞的突變程度加深，從而殺死變異細(xì)胞。

加迪夫醫(yī)學(xué)院腫瘤研究中心負(fù)責(zé)人RayWaters指出，癌癥遺傳圖譜的繪制使得癌癥個性化治療的發(fā)展又進(jìn)了一步。癌癥治療開始從通用療法轉(zhuǎn)向為個性化治療，即確認(rèn)個體的癌癥變異模型，以此為靶標(biāo)制定最優(yōu)化的治療方案。

英國癌癥研究中心首席科學(xué)家NicJones表示：“我們已經(jīng)知道吸煙或紫外線過強(qiáng)可導(dǎo)致DNA損傷從而引起癌癥。但對于許多其他癌癥，我們?nèi)圆涣私庖l(fā)突變的原因。這實驗繪制的基因指紋圖譜闡釋了癌癥發(fā)生的幾種新途徑。徹底理解這些發(fā)病機(jī)制對于尋找到癌癥發(fā)病的根本原因有著極為重大的意義，同時也會開創(chuàng)防治癌癥的新途徑?！?/p>