一直以來，抗衰老和長壽相關(guān)的研究總是會(huì)引起人們的廣泛關(guān)注。近兩年，二甲雙胍因被FDA批準(zhǔn)進(jìn)行抗衰老臨床試驗(yàn)迅速“躥紅”。而事實(shí)上，一款名為“雷帕霉素”的免疫抑制劑頂著抗衰老“神藥”的頭銜已經(jīng)走過了6年時(shí)間。最近一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，這一藥物能夠延長中年小鼠60%的壽命，且在實(shí)驗(yàn)中，最“年長”的小鼠活了1400天，對于一個(gè)人來說，這就像活了140歲。

雷帕霉素（Rapamycin）是由吸水鏈霉菌FC904發(fā)酵產(chǎn)生的三烯大環(huán)內(nèi)酯類化合物，1999年作為器官移植抗排斥藥物上市。近年來，隨著對雷帕霉素研究的不斷深入，科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)雷帕霉素及其衍生物具有抗腫瘤、抗真菌、免疫抑制和抗衰老等多種生物學(xué)功能。其中，抗衰老作用尤為受到關(guān)注。

今年5月，據(jù)Fusion網(wǎng)站報(bào)道，華盛頓大學(xué)的生物學(xué)家 Matt Kaeberlein和他的同事 Daniel Promislow利用雷帕霉素在狗身上進(jìn)行的抗衰老臨床試驗(yàn)取得了喜人的結(jié)果。

最初的實(shí)驗(yàn)中，有40位參與者每周給他們的狗狗喂3次雷帕霉素。在隨后的10周內(nèi)，Kaeberlein給狗狗拍攝了超聲心動(dòng)圖，目的是確定雷帕霉素對狗狗心臟功能的影響。之后，研究人員因心臟病和其它因素淘汰了一些狗狗。最終，有24只狗完成了雙盲實(shí)驗(yàn)。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，服用雷帕霉素組的狗心臟功能變得更好或者保持不變。

科學(xué)家們表示，這只是一項(xiàng)初步試驗(yàn)。24只狗只是個(gè)小型研究，并且試驗(yàn)只在10周內(nèi)檢查了雷帕霉素的效果。但結(jié)果也表明了一種希望：雷帕霉素可能真的能夠幫助狗更久地維持健康。Kaeberlein計(jì)劃在狗身上進(jìn)行更長時(shí)間的試驗(yàn)。他希望，在未來十年里，雷帕霉素甚至能夠批準(zhǔn)用于人類。

1、 發(fā)現(xiàn)之路

有望成為“青春之泉”

當(dāng)然，Kaeberlein并不是唯一懷疑雷帕霉素可能是“青春之泉”的科學(xué)家。雷帕霉素是目前科學(xué)家們在研的最有前途的抗衰老藥物之一。早在2009年，Nature雜志就發(fā)表了一篇關(guān)于雷帕霉素抗衰老作用的關(guān)鍵研究成果。

在題為“Rapamycin fed late in life extends lifespan in genetically heterogeneous mice”的研究中，美國杰克遜實(shí)驗(yàn)室的David E. Harrison領(lǐng)導(dǎo)的科學(xué)家小組發(fā)現(xiàn)，從小鼠存活600天后開始喂食雷帕霉素能夠延長雄性（9%）和雌性小鼠（14%）的壽命。這是研究人員首次證明此類藥物能夠延長哺乳動(dòng)物的壽命。

隨后的研究發(fā)現(xiàn)，雷帕霉素對中年小鼠有同樣的功效。隨著劑量的增加，雷帕霉素可將小鼠壽命延長高達(dá)30%。此外，雷帕霉素似乎還能夠減緩小鼠年齡相關(guān)疾病的發(fā)生，如癌癥、阿爾茨海默氏癥。

另外一項(xiàng)重要的發(fā)現(xiàn)于2014年發(fā)表在Science Translational Medicine雜志上。在題為“mTOR inhibition improves immune function in the elderly”的研究中，來自制藥巨頭諾華的科學(xué)家?guī)ьI(lǐng)的研究小組發(fā)現(xiàn)，雷帕霉素的衍生物（RAD001）能夠能使老年人對流感疫苗的免疫反應(yīng)提高20%。這一研究也表明，雷帕霉素可能會(huì)延長人類的壽命。

2、 最新進(jìn)展

可延長小鼠壽命60%

8月23日，eLife雜志上發(fā)表了一項(xiàng)關(guān)于雷帕霉素在中年小鼠中發(fā)揮延長壽命作用的最新進(jìn)展。華盛頓大學(xué)的Matt Kaeberlein教授帶領(lǐng)的研究小組發(fā)現(xiàn)，小鼠在中年時(shí)期接受短暫劑量的雷帕霉素足以延長壽命。

試驗(yàn)中，小鼠接受雷帕霉素治療共計(jì)90天。引人注目的是，治療停止后，與對照組小鼠相比，雷帕霉素組小鼠壽命延長了60%。研究人員表示，對于用藥物延長正常小鼠的壽命而言，這似乎是有史以來報(bào)道過的預(yù)期壽命最大的提高。

Kaeberlein說：“這是相當(dāng)驚人的，短期的雷帕霉素治療竟然對健康和生存產(chǎn)生了如此持久的影響?！?這項(xiàng)研究中最“年長”的小鼠Ike存活了1400天。對于一個(gè)人來說，這就像活了140歲。

3、 不同觀點(diǎn)

抗衰老，沒那么簡單

然而，就像大多數(shù)的研究總有正反方一樣，雷帕霉素的抗衰老之路也并不是一帆風(fēng)順的。就在以上研究不斷證實(shí)著雷帕霉素的抗衰老功效時(shí)，也有一些發(fā)現(xiàn)對此提出了不同的觀點(diǎn)。

2012年3月，Science雜志上發(fā)表了題為“Rapamycin-Induced Insulin Resistance Is Mediated by mTORC2 Loss and Uncoupled from Longevity”的研究成果?？茖W(xué)家們發(fā)現(xiàn)了雷帕霉素的雙重作用——延長壽命和引發(fā)不良代謝反應(yīng)。

在這篇文章中，研究人員證明雷帕霉素除了能夠通過抑制mTOR1信號實(shí)現(xiàn)延緩衰老，還能夠干擾mTOR2信號，從而引發(fā)胰島素抵抗?？茖W(xué)家們認(rèn)為，想要利用雷帕霉素延長壽命的作用，需要使mTORC1 與mTORC2活性之間實(shí)現(xiàn)一種微妙的平衡。

2013年8月，The Journal of Clinical Investigation雜志發(fā)表了題為“Rapamycin extends murine lifespan but has limited effects on aging”的一項(xiàng)研究，神經(jīng)科學(xué)家Dan Ehninger和他的同事們檢測了雷帕霉素對150種年齡相關(guān)性改變的對抗能力。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，雷帕霉素不能預(yù)先阻止典型的年齡相關(guān)性障礙，例如握力降低、視力下降和痛覺敏感度變遲鈍。

研究還表明，雷帕霉素的確能有助于改善年老小鼠的某些方面，例如提高它們的記憶力和探索欲。然而，該研究小組也讓年輕小鼠服用了雷帕霉素，結(jié)果發(fā)現(xiàn)雷帕霉素也對它們產(chǎn)生了同樣的影響。研究者們由此得出結(jié)論：雷帕霉素的大部分功效并不是因?yàn)樗泳徚怂ダ线M(jìn)程。

其他研究人員對該研究的廣泛度表示贊賞，但是卻對它的研究結(jié)論表示了質(zhì)疑。一些科學(xué)家不同意僅僅因?yàn)槔着撩顾貙δ贻p動(dòng)物和年老動(dòng)物產(chǎn)生相同的影響，就排除其抗衰老效應(yīng)的可能作用。

4、 一些思考

生活質(zhì)量 VS 生命長度

目前，科學(xué)家也在研究一些其它抗衰老藥物，如二甲雙胍、白藜蘆醇等。自2015年美國科學(xué)家Nir Barzilai教授向FDA申請開展二甲雙胍抗衰老的臨床試驗(yàn)獲批以來，這一被廣泛使用的降糖藥一直備受關(guān)注。最近，Barzilai教授準(zhǔn)備開始這一臨床試驗(yàn)了，計(jì)劃招募3000位老年人。

雖然這些研究讓延長壽命指日可待，但真正的問題不是這些藥物能否延長人類壽命，而是能否在實(shí)現(xiàn)這一點(diǎn)的同時(shí)，不產(chǎn)生讓人覺得不值得延長壽命的副作用。有大鼠研究發(fā)現(xiàn)，雷帕霉素會(huì)導(dǎo)致不孕。因此，在探索這些藥物抗衰老潛能的同時(shí)，對副作用的探索和控制也至關(guān)重要。生活質(zhì)量和生命長度需要達(dá)到一個(gè)平衡。

參考資料：

This scientist wants your dog to live forever

A Putative Antiaging Drug Takes a Step From Mice to Men

Brief rapamycin therapy in middle-aged mice extends lives

eLife：Transient rapamycin treatment can increaselifespan and healthspan in middle-aged mice