試毒，義無(wú)反顧：“我有責(zé)任第一個(gè)試藥。”

　?。保梗罚材辏吩拢肋线系龋趁蒲腥藛T一起住進(jìn)了北京東直門醫(yī)院，成為首批人體試毒的“小白鼠”。

　　在此之前，在南京召開的抗瘧藥研究?jī)?nèi)部會(huì)議上，屠呦呦報(bào)告了“１９１號(hào)青蒿乙醚中性提取物對(duì)瘧原蟲抑制率達(dá)１００％”的成果。一時(shí)間，祝賀、探討、發(fā)問的信件如雪花般紛至沓來(lái)，屠呦呦親自回信、寄資料、介紹進(jìn)展情況。

　　然而在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中，個(gè)別動(dòng)物的病理切片發(fā)現(xiàn)疑似毒副作用，質(zhì)疑和爭(zhēng)論也隨之而來(lái)。

　　是動(dòng)物本身存在問題，還是藥物所致？屠呦呦至今還能清晰記起各方爭(zhēng)論不休的場(chǎng)景：從課題組角度看，青蒿在古籍記載中不是很毒，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)也做過一些，應(yīng)該問題不大；但搞毒理、藥理的同事堅(jiān)持認(rèn)為，人與動(dòng)物有種屬差異，只有反復(fù)多次人體試服后才能臨床。

　　“我當(dāng)時(shí)心里很著急，因?yàn)榀懠策@種傳染病有季節(jié)性，實(shí)在不想錯(cuò)過當(dāng)年的臨床觀察季節(jié)，否則就要再等上一年。”　屠呦呦說。

　　為了讓１９１號(hào)青蒿乙醚中性提取物盡快應(yīng)用于臨床實(shí)驗(yàn)，綜合分析青蒿古代的用法并結(jié)合動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的結(jié)果，屠呦呦向領(lǐng)導(dǎo)提交了志愿試藥報(bào)告。

　　“我是組長(zhǎng)，我有責(zé)任第一個(gè)試藥！”當(dāng)年，屠呦呦的表態(tài)令很多人驚嘆：這位戴著眼鏡、斯斯文文的江南女子竟然有這樣的膽識(shí)和氣魄。

　　“在當(dāng)時(shí)環(huán)境下做這樣的工作一定是極其艱難，科學(xué)家用自己來(lái)做實(shí)驗(yàn)，這是一種獻(xiàn)身精神。”清華大學(xué)副校長(zhǎng)施一公說。

　　“那個(gè)年代，尤其需要這樣的精神。”根據(jù)姜廷良回憶，早在確認(rèn)青蒿哪個(gè)部位含有有效成分的實(shí)驗(yàn)階段，屠呦呦就曾親自試藥，她的團(tuán)隊(duì)包括中藥所里也還有別的同志志愿試藥。

　　屠呦呦的試藥志愿獲得了課題組同事的響應(yīng)。７月，他們?cè)卺t(yī)院嚴(yán)密監(jiān)控下進(jìn)行了一周的試藥觀察，未發(fā)現(xiàn)該提取物對(duì)人體有明顯毒副作用。為了充分顯示青蒿素的抗瘧療效，科研團(tuán)隊(duì)又在中藥所內(nèi)補(bǔ)充５例增大劑量的人體試服，結(jié)果受試者均情況良好。

　　得到肯定答案，屠呦呦準(zhǔn)備帶著藥物赴海南開展臨床實(shí)驗(yàn)。這時(shí)，她的愛人李廷釗被下放到云南“五七干校”，她只得把孩子寄放托兒所，后來(lái)又送回老家。

　　兒女情長(zhǎng)，在國(guó)家需要和集體榮譽(yù)面前，只能拋卻。

　　為了取得一手資料，屠呦呦不是泡在實(shí)驗(yàn)室，就是奔走在瘧區(qū)。“在那個(gè)時(shí)候，絕對(duì)是事業(yè)第一，生活是要為事業(yè)讓路的。”提起當(dāng)年的經(jīng)歷，屠呦呦說：“當(dāng)時(shí)大家都是這么走過來(lái)的。”

　?。保梗罚材辏冈轮粒保霸聝蓚€(gè)月內(nèi)，屠呦呦和同事們帶著制備好的藥物奔赴海南昌江瘧區(qū)，與正在那里工作的針灸研究所臨床醫(yī)療隊(duì)會(huì)合。他們頂著高溫跋山涉水，馬不停蹄尋找病人。

　　從間日瘧到惡性瘧，從微小劑量到中等劑量再到較大劑量，從免疫力較強(qiáng)的本地人再到缺少免疫力的外來(lái)人口……初次臨床，慎而又慎，科研人員根據(jù)自身試服經(jīng)驗(yàn)，在用藥劑量、病患篩選等方面費(fèi)盡思量。

　　為確保用藥劑量，屠呦呦親自給病人喂藥、測(cè)體溫，并守在床邊觀察病情、詳細(xì)了解血片檢查后的瘧原蟲數(shù)量變化等情況。

　　最終，課題組在海南完成了２１例臨床抗瘧療效觀察任務(wù)，瘧原蟲全部轉(zhuǎn)陰，臨床效果令人滿意。同時(shí)他們還在北京３０２醫(yī)院驗(yàn)證了９　例，均有效。

　　１９７２年１１月８日青蒿素誕生后，課題組花了半年左右時(shí)間拿到青蒿素純品１００余克，其中一部分制備成為臨床觀察用藥。

　?。保梗罚衬辏冈拢保叭罩粒乖拢玻踩?，制成的青蒿素片劑被送往海南瘧區(qū)進(jìn)行臨床觀察。首先觀察了青蒿素治療外來(lái)人口惡性瘧疾５例，結(jié)果１例有效；２例血中瘧原蟲數(shù)量有所降低，因患者心律有期前收縮而停藥；２例無(wú)效，效果不夠理想。

　　首次臨床觀察出師不利，大家十分意外：青蒿素的純度沒問題，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的數(shù)據(jù)沒問題，難道是劑型出了問題？等海南的同志將片劑寄回北京，大家迫不及待地拆開信封，這才發(fā)現(xiàn)藥片很硬，很難碾碎。

　　“是崩解度出了問題，影響了藥物吸收。”經(jīng)過分析判斷，屠呦呦親手將寶貴的青蒿素原粉裝入膠囊，由中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院中藥所原副所長(zhǎng)章國(guó)鎮(zhèn)親自攜藥趕赴海南疫區(qū)。

　　從９月２９日抵達(dá)海南至１０月１５日驗(yàn)證季結(jié)束，共收集到３例病人。屠呦呦和同事們翹首以盼、度日如年。終于，結(jié)果顯示：３例外來(lái)人口間日瘧全部有效，未見明顯副作用。這是青蒿素的首次臨床使用，說明屠呦呦課題組所得到的青蒿素就是青蒿中抗瘧的有效成分。

　　科研爭(zhēng)分奪秒，成果來(lái)之不易！

　　回憶那段攻堅(jiān)期，李廷釗很“心疼”妻子：“那時(shí)候，她腦子里只有青蒿素，回家滿身都是酒精味，還得了中毒性肝炎。”

　　屠呦呦的肝炎并非試藥所致，而是乙醚毒害。鐘裕蓉回憶，當(dāng)時(shí)需要制備大量的青蒿乙醚中性提取物，但由于藥廠停工，科研人員只能從家中搬來(lái)存水用的大缸儲(chǔ)存乙醚，自己動(dòng)手用漏斗分液提取。

　　“乙醚對(duì)身體有危害，當(dāng)時(shí)設(shè)備設(shè)施都比較簡(jiǎn)陋，沒有通風(fēng)系統(tǒng)，更沒有實(shí)驗(yàn)防護(hù)，大家頂多戴個(gè)紗布口罩。”姜廷良說。

　　日復(fù)一日，科研人員除了頭暈眼脹，還出現(xiàn)鼻子出血、皮膚過敏等反應(yīng)。

　　后來(lái)，實(shí)驗(yàn)室的人員大多病痛纏身。鐘裕蓉的喉嚨下面長(zhǎng)了腫瘤，可是回憶當(dāng)年，她依然很激動(dòng)：“我是屠呦呦親自點(diǎn)將，能夠在３０歲的時(shí)候，參加這么偉大的項(xiàng)目，我非常高興，也很滿足。”

　　對(duì)于這些生在舊時(shí)代、長(zhǎng)在新中國(guó)的科學(xué)工作者，他們對(duì)祖國(guó)的貧弱落后體會(huì)尤深，對(duì)科技的進(jìn)步強(qiáng)大熱切期盼。“５２３”，是他們唯一的信念和動(dòng)力。

　　在歷時(shí)多年的抗瘧突擊戰(zhàn)中，北京、山東、四川、云南、江蘇、廣東、廣西、海南等多家科研機(jī)構(gòu)奮力攻關(guān)，協(xié)同作戰(zhàn)。有效粗提取物確定、青蒿素含量測(cè)定和結(jié)構(gòu)測(cè)定、提取工藝研究、結(jié)晶提取、藥理毒理試驗(yàn)、結(jié)晶臨床驗(yàn)證、資源調(diào)查、藥物制劑……每一個(gè)環(huán)節(jié)，都浸透著科研工作者的汗水；每一個(gè)發(fā)現(xiàn)，都凝聚著團(tuán)結(jié)拼搏的精神。

　　經(jīng)過中國(guó)科研人員的不懈努力，新一代抗瘧藥物最終誕生！

　　２０１１年９月，美國(guó)拉斯克臨床醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)委員會(huì)為屠呦呦寫下的獲獎(jiǎng)理由是“因?yàn)榘l(fā)現(xiàn)青蒿素－－一種用于治療瘧疾的藥物，挽救了全球特別是發(fā)展中國(guó)家數(shù)百萬(wàn)人的生命”。

　　“獲不獲獎(jiǎng)不重要，我們到底奮斗出來(lái)了，把老祖宗的精華通過現(xiàn)代藥學(xué)給發(fā)掘出來(lái)，這是我最感欣慰的。”屠呦呦說。