老百姓常說的“習慣性流產(chǎn)”現(xiàn)在醫(yī)學上叫復發(fā)性流產(chǎn)，過去認為要有3次自然流產(chǎn)才診斷習慣性流產(chǎn)，很多學者認為有2次自然流產(chǎn)即應重視并開始接受檢查和治療，因為隨著流產(chǎn)次數(shù)的增加，生殖免疫紊亂程度會變得越來越嚴重、越來越復雜。那么產(chǎn)生“復發(fā)性流產(chǎn)的病因又是什么呢？”

　　張建平教授，主任醫(yī)師，博士生導師，中山大學孫逸仙紀念醫(yī)院婦產(chǎn)科副主任、產(chǎn)科主任。

　　1、 復發(fā)性流產(chǎn)的病因有哪些？

　　在我國，復發(fā)性流產(chǎn)是指3次或3次以上在妊娠28周之前的胎兒丟失。自然流產(chǎn)的發(fā)生率約為15%～40%，而其中80%以上為發(fā)生在妊娠12周前的早期流產(chǎn)。發(fā)生2次或2次以上流產(chǎn)的患者約占生育期婦女的5%，而3次或3次以上者約占1%～2%。

　　自然流產(chǎn)的病因十分復雜，包括解剖因素、遺傳因素、內(nèi)分泌因素、免疫功能異常、血栓前狀態(tài)、感染因素、環(huán)境因素及母體的全身性疾病等，不同的致病原因?qū)е碌淖匀涣鳟a(chǎn)，其發(fā)生時限也有所不同，早期流產(chǎn)多為染色體異常、內(nèi)分泌異常、生殖免疫紊亂、感染及血栓前狀態(tài)等所致；晚期流產(chǎn)且胚胎停止發(fā)育者，多見于血栓前狀態(tài)、感染等；晚期流產(chǎn)但胚胎組織新鮮者，多數(shù)是由于子宮畸形、宮頸機能不全等解剖因素所致。

　　2、 遺傳因素

　　染色體異常是早期自然流產(chǎn)最常見的病因，尤其是孕齡不足6-8周者中染色體異常的發(fā)生率可高達50%～60%，最為常見的異常包括三倍體、多倍體、X單體和結(jié)構(gòu)畸形，其中三倍體多發(fā)生于16號和22號染色體。其發(fā)生機制尚不明了，可能與環(huán)境中的致畸胎因素如放射線、病毒或藥物等作用于生殖細胞或發(fā)育早期的胚胎所致。

　　復發(fā)性流產(chǎn)夫婦本身染色體異常也與自然流產(chǎn)有關(guān)，約占3%～8%。多為染色體結(jié)構(gòu)異常，包括：易位、嵌合體、缺失或倒位等，其中以平衡易位攜帶者最為多見。

　　3、 免疫因素

　　復發(fā)性流產(chǎn)的病因約半數(shù)以上與免疫紊亂有關(guān)，可分為自身免疫型和同種免疫性兩類，自身免疫型主要有3方面：①抗磷脂抗體形成，引起胎盤微循環(huán)血栓，表現(xiàn)為蛻膜血管炎、蛻膜血管栓塞。②組織非特異性抗體例如抗核抗體、抗DNA抗體的形成，損害胎兒和胎盤DNA，引起胎盤炎癥，表現(xiàn)為絨毛炎、絨毛間質(zhì)炎和蛻膜炎。③組織特異性抗體例如抗精子抗體、抗子宮內(nèi)膜抗體、抗甲狀腺抗體和抗孕激素抗體等的形成，損害胚胎和滋養(yǎng)細胞。

　　同種免疫型必須排除其他明確的流產(chǎn)原因，即所謂的不明原因復發(fā)性流產(chǎn)。表現(xiàn)為封閉抗體產(chǎn)生不足，其病理變化特點為滋養(yǎng)細胞淺著床、血管重鑄障礙。還有一些表現(xiàn)為NK細胞（CD56+和/或CD19+）數(shù)量增加或活性升高，病理變化主要是蛻膜炎癥壞死、纖維蛋白沉著和纖維蛋白樣物質(zhì)形成以及滋養(yǎng)細胞形態(tài)學異常。

　　4、 血栓前狀態(tài)

　　血栓前狀態(tài)是凝血因子濃度升高，或凝血抑制物濃度降低而產(chǎn)生的血液易凝狀態(tài)，尚未達到生成血栓的程度，或者已形成的少量血栓正處于溶解狀態(tài)。包括先天性和獲得性兩種類型，前者是由于凝血和纖溶有關(guān)基因突變造成，后者主要是抗磷脂抗體綜合征、獲得性高半胱氨酸血癥以及其它各種引起血液高凝狀態(tài)的疾病。先天性血栓形成傾向引起自然流產(chǎn)的具體機制尚未闡明，目前國內(nèi)外學者研究較多的是抗磷脂抗體綜合征并已經(jīng)肯定它與早、中期妊娠的胎兒丟失有關(guān)。一般認為高凝狀態(tài)使子宮胎盤部位血流狀態(tài)改變，易形成局部微血栓，甚至胎盤梗死，使胎盤血供下降，胚胎或胎兒缺血缺氧，最終引起胚胎或胎兒的發(fā)育不良而流產(chǎn)。

　　5、 其它高危因素

　　各種子宮先天畸形、宮腔粘連、子宮肌瘤、子宮腺肌癥以及宮頸機能不全等疾病均可導致自然流產(chǎn)，解剖因素所致的自然流產(chǎn)基本為晚期流產(chǎn)（發(fā)生于孕12周后）或早產(chǎn)，倘若在孕前未經(jīng)手術(shù)糾正子宮解剖異常或?qū)m頸機能不全者未在孕期行宮頸環(huán)扎術(shù)，則大多數(shù)婦女有流產(chǎn)復發(fā)；黃體功能不全、高泌乳素血癥及多囊卵巢綜合癥等婦科內(nèi)分泌異常和甲狀腺功能異常、糖尿病等全身性疾病均可能影響胚胎正常發(fā)育而引起流產(chǎn)；此外，病原微生物感染、不良環(huán)境因素、不良的心理因素、過重的體力勞動、吸煙、酗酒等不良嗜好均可被認為是造成自然流產(chǎn)的高危因素。