特發(fā)性多中心型Castleman?。╥MCD）是一種罕見的血液系統(tǒng)疾病，臨床特征包括全身多發(fā)淋巴結(jié)腫大、全身炎癥癥狀、多克隆淋巴增生和多器官功能障礙，給患者的生存和生活帶來了巨大挑戰(zhàn)。iMCD主要由細(xì)胞因子風(fēng)暴驅(qū)動(dòng)，白細(xì)胞介素-6（IL-6）是關(guān)鍵驅(qū)動(dòng)因子。近期，中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)院血液內(nèi)科研究團(tuán)隊(duì)在Annals of Hematology發(fā)表了一項(xiàng)關(guān)于司妥昔單抗治療iMCD的首個(gè)中國(guó)真實(shí)世界研究，結(jié)果顯示抗IL-6單抗（司妥昔單抗）單藥及聯(lián)合BCD方案（硼替佐米、環(huán)磷酰胺和地塞米松）治療，12周時(shí)總體緩解率（癥狀和生化緩解）達(dá)91%。這項(xiàng)研究為iMCD患者，尤其是重型患者，帶來了新的治療希望。

靶向IL-6藥物司妥昔單抗是目前唯一經(jīng)過隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)驗(yàn)證，對(duì)Castleman病治療有效的藥物，且在6年長(zhǎng)期延展研究中，97%的患者在最后一次評(píng)估時(shí)呈疾病控制狀態(tài)，且研究中無死亡事件報(bào)告。

司妥昔單抗在中國(guó)上市應(yīng)用前，北京協(xié)和醫(yī)院研究團(tuán)隊(duì)前瞻性地探索了BCD（硼替佐米-環(huán)磷酰胺-地塞米松）治療方案在iMCD中的療效。司妥昔單抗在我國(guó)獲批上市后，北京協(xié)和醫(yī)院研究團(tuán)隊(duì)開展了這項(xiàng)回顧性研究，評(píng)估了司妥昔單抗在中國(guó)iMCD患者中的療效與安全性，并探索了司妥昔單抗聯(lián)合BCD方案治療重型iMCD患者的結(jié)果。

這項(xiàng)研究為單中心回顧性隊(duì)列研究，連續(xù)納入了2022年7月至2024年3月在北京協(xié)和醫(yī)院接受司妥昔單抗治療的iMCD患者。治療方案包括司妥昔單抗單藥治療及聯(lián)合BCD方案治療，多數(shù)患者接受每3周1次治療，部分重型患者在治療初期接受每周1次給藥。研究終點(diǎn)為治療第3、6、9、12周的總體有效率及治療期間的不良事件。

研究結(jié)果顯示，在43例接受司妥昔單抗治療的患者中，男女性別比例相當(dāng)，其中20例是重型患者，12例是iMCD-TAFRO亞型患者。25例患者接受了司妥昔單抗單藥（聯(lián)合或不聯(lián)合糖皮質(zhì)激素）治療，18例接受了司妥昔單抗聯(lián)合BCD方案治療。共有31名患者接受含司妥昔單抗的方案作為一線治療。治療第3周的總體緩解率（ORR）為59%；第12周ORR增至91%，其中CR率54%。接受司妥昔單抗聯(lián)合BCD方案治療的18例患者均為iMCD重型患者，第3周的ORR為50%，第12周時(shí)提升至100%。

單因素Logistic分析顯示，以司妥昔單抗為一線治療的患者，相比于接受后線治療的患者，有更好的治療反應(yīng)。

在安全性方面，司妥昔單抗展現(xiàn)出良好的耐受性。3例患者發(fā)生皮膚相關(guān)不良事件，1例發(fā)生關(guān)節(jié)腫脹，均為自限性，無需特殊治療即緩解。此外，一例接受司妥昔單抗聯(lián)合BCD治療的iMCD TAFRO患者發(fā)生了肺炎，經(jīng)抗生素、抗真菌治療及氧療后緩解，并恢復(fù)了司妥昔單抗聯(lián)合BCD治療，臨床癥狀持續(xù)改善，生化反應(yīng)持續(xù)良好。

這項(xiàng)國(guó)內(nèi)首個(gè)關(guān)于司妥昔單抗的回顧性真實(shí)世界研究證實(shí)，司妥昔單抗在中國(guó)iMCD患者中展示出顯著的療效與安全性。對(duì)于重型iMCD患者，司妥昔單抗聯(lián)合BCD方案也可取得較好的療效。

北京協(xié)和醫(yī)院教授、血液內(nèi)科主任醫(yī)師李劍認(rèn)為，iMCD是一種可致命的罕見病，多項(xiàng)國(guó)內(nèi)外指南共識(shí)推薦司妥昔單抗作為iMCD一線治療藥物（中國(guó)Castleman病診斷與治療指南、國(guó)際Castleman病協(xié)作組CDCN共識(shí)、CSCO指南、NCCN指南等）。既往全球范圍真實(shí)世界研究中司妥昔單抗在iMCD 總體緩解率為64%-76%（美國(guó)、韓國(guó)和波蘭）。隨著司妥昔單抗在我國(guó)上市，iMCD的治療在我國(guó)也開啟了靶向治療的新時(shí)代。這項(xiàng)首個(gè)司妥昔單抗在中國(guó)iMCD人群的真實(shí)世界研究中，患者接受含司妥昔單抗方案治療總體緩解率91%，高于既往II期研究及國(guó)外真實(shí)世界研究。這項(xiàng)研究為司妥昔單抗治療iMCD再次提供了強(qiáng)有力的證據(jù)支持，司妥昔單抗單藥及聯(lián)合BCD方案為患者帶來了良好的療效。隨著該藥物被納入醫(yī)保，司妥昔單抗為更多iMCD患者帶來了更好的生存預(yù)后，改善了患者的生活質(zhì)量。

北京協(xié)和醫(yī)院教授、血液內(nèi)科副主任張路認(rèn)為，這項(xiàng)真實(shí)世界研究進(jìn)一步驗(yàn)證了司妥昔單抗在中國(guó)iMCD患者中的有效性和安全性，患者經(jīng)含司妥昔單抗方案治療12周時(shí)總體緩解率91%，其中重型患者采用司妥昔單抗聯(lián)合BCD實(shí)現(xiàn)100%緩解；在高緩解率的同時(shí)，還觀察到在12周治療期內(nèi)，以司妥昔單抗為基礎(chǔ)的治療緩解率逐漸升高。研究同時(shí)發(fā)現(xiàn)，接受司妥昔單抗一線治療的患者相比于后線治療者療效更好，體現(xiàn)了司妥昔單抗作為一線治療的重要性。