6月19日，百濟(jì)神州公司宣布，其自主研發(fā)的新型BTK抑制劑澤布替尼（百悅澤?）獲得中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）附條件批準(zhǔn)，用于治療治療既往至少接受過一種治療的成人華氏巨球蛋白血癥（WM）患者。這是繼澤布替尼在2020年獲批用于治療復(fù)發(fā)/難治性套細(xì)胞淋巴瘤、復(fù)發(fā)/難治性慢性淋巴細(xì)胞白血病/小淋巴細(xì)胞淋巴瘤之后，在國(guó)內(nèi)獲批的第三項(xiàng)適應(yīng)癥，將為更多淋巴瘤患者帶來全新的治療選擇。

深度緩解，為少見血液腫瘤患者帶來新希望

在我國(guó)，淋巴瘤已經(jīng)成為常見的十大惡性腫瘤之一，但在淋巴瘤的近百種亞型中，華氏巨球蛋白血癥是其中相對(duì)罕見的一種亞型。據(jù)統(tǒng)計(jì)估算，在我國(guó)，每年約有 1000例華氏巨球蛋白血癥新增病例。華氏巨球蛋白血癥在60歲以上的人群中相對(duì)多發(fā)，主要在骨髓中發(fā)現(xiàn)，但也可能累及淋巴結(jié)和脾臟?；颊叩呐R床表現(xiàn)較為多樣，常見的癥狀包括無力、疲乏、厭食和發(fā)熱等。

哈爾濱血液病腫瘤研究所所長(zhǎng)馬軍教授指出：“華氏巨球蛋白血癥雖然相對(duì)罕見，但它可能嚴(yán)重威脅患者的生命。盡管BTK抑制劑的問世，已經(jīng)改善了針對(duì)這類患者的整體治療，但并非所有患者都能對(duì)它產(chǎn)生緩解，而且隨著治療時(shí)間的延長(zhǎng)，在這些老年患者中的安全性與耐受性，仍是一個(gè)亟待解決的問題。澤布替尼通過結(jié)構(gòu)優(yōu)化，顯示出了改善的臨床獲益與安全性，很高興它獲批用于治療華氏巨球蛋白血癥，期待它能為我國(guó)更多患者帶來新的希望?！?/p>

此次NMPA對(duì)澤布替尼在華氏巨球蛋白血癥的適應(yīng)癥批準(zhǔn)，是基于一項(xiàng)單臂關(guān)鍵性 2 期臨床試驗(yàn)的安全性和有效性結(jié)果。該試驗(yàn)的中位隨訪時(shí)間為14.9個(gè)月，經(jīng)獨(dú)立評(píng)審委員會(huì)（IRC）評(píng)估，試驗(yàn)的主要終點(diǎn)——主要緩解率（MRR）為72.1%（95% CI：56.3，84.7）。MRR指的是完全緩解、非常好的部分緩解和部分緩解的總和。在安全性方面，該試驗(yàn)的數(shù)據(jù)與先前觀察到的安全性情況總體相符。

這項(xiàng)關(guān)鍵性2期臨床試驗(yàn)的主要研究者、中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液病醫(yī)院淋巴瘤診療中心主任邱錄貴教授介紹：“此前的研究表明，澤布替尼對(duì)于華氏巨球蛋白血癥等淋巴瘤患者，能產(chǎn)生良好的臨床獲益，同時(shí)降低房顫等心血管相關(guān)事件的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。非常高興能在眾多國(guó)內(nèi)外研究者的共同推動(dòng)下，見證它在這一適應(yīng)癥中的批準(zhǔn)，也期待通過上市后更多的真實(shí)世界應(yīng)用，進(jìn)一步驗(yàn)證它的治療潛力，造福更多患者?！?/p>

優(yōu)化臨床獲益，惠及全球淋巴瘤患者

澤布替尼是由百濟(jì)神州科學(xué)家自主研發(fā)的新型BTK抑制劑，憑借優(yōu)化的藥物結(jié)構(gòu)，其對(duì)靶點(diǎn)的抑制更加精準(zhǔn)，能夠?qū)TK形成完全、持久的深度抑制，并減少由于脫靶效應(yīng)帶來的不良反應(yīng)。

6月11日，百濟(jì)神州公布了澤布替尼在全球3期頭對(duì)頭ALPINE研究中，對(duì)比第一代BTK藥物伊布替尼，用于治療復(fù)發(fā)或難治性（R/R）慢性淋巴細(xì)胞白血病/小淋巴細(xì)胞淋巴瘤患者的期中分析數(shù)據(jù)。結(jié)果顯示，相比伊布替尼，經(jīng)研究者評(píng)估，澤布替尼達(dá)到了總緩解率（ORR）的優(yōu)效性，取得了顯著的無進(jìn)展生存期（PFS）獲益，在安全性相關(guān)的關(guān)鍵次要終點(diǎn)也展現(xiàn)了顯著優(yōu)勢(shì)。這是澤布替尼第二次在BTK抑制劑中發(fā)起頭對(duì)頭對(duì)比研究，此前在2020年ASCO上澤布替尼已發(fā)表針對(duì)復(fù)發(fā)難治或初診（不適合免疫化療）的華氏巨球蛋白血癥患者開展的與伊布替尼頭對(duì)頭，隨機(jī)開放的全球3期臨床研究數(shù)據(jù)，經(jīng)研究者評(píng)估，針對(duì)MYD88突變型WM患者，澤布替尼組的完全緩解和非常好的部分緩解率顯著更優(yōu)，且隨著隨訪時(shí)間的延長(zhǎng)，這一優(yōu)勢(shì)差距更加明顯，同時(shí)在安全性相關(guān)的關(guān)鍵次要終點(diǎn)也顯示出顯著的優(yōu)勢(shì)。

南京醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院李建勇教授表示：“在今年剛結(jié)束的歐洲血液學(xué)年會(huì)大會(huì)中，我們見證了澤布替尼在全球多中心的頭對(duì)頭3期臨床研究中的積極數(shù)據(jù)，相信隨著臨床數(shù)據(jù)的豐富，它能夠成為我們臨床醫(yī)生的有力武器，共同幫助患者獲得更好的疾病緩解?！?/p>

作為首個(gè)在美獲批的本土研發(fā)抗癌新藥，澤布替尼當(dāng)前已經(jīng)在美國(guó)、中國(guó)、加拿大及多個(gè)國(guó)際市場(chǎng)獲批，并先后得到美國(guó)國(guó)立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)（NCCN）指南與中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（CSCO）臨床指南的推薦。2020年6月，澤布替尼在國(guó)內(nèi)正式獲批用于治療既往至少接受過一種治療的套細(xì)胞淋巴瘤、慢性淋巴細(xì)胞白血病/小淋巴細(xì)胞淋巴瘤患者。目前，這兩項(xiàng)適應(yīng)癥均已被納入最新版國(guó)家醫(yī)保目錄，以更可負(fù)擔(dān)的惠民價(jià)格，惠及我國(guó)患者。

蘇州大學(xué)第一附屬醫(yī)院吳德沛教授評(píng)論道：“澤布替尼可以說是我國(guó)創(chuàng)新藥的典范，不僅首次創(chuàng)下抗癌新藥出海的紀(jì)錄，也是首個(gè)在與進(jìn)口藥物的頭對(duì)頭3期研究中取得優(yōu)效性結(jié)果的本土新藥。希望未來有更多這樣的創(chuàng)新好藥能揚(yáng)帆遠(yuǎn)航，為全球淋巴瘤領(lǐng)域治療貢獻(xiàn)我們的智慧。“

百濟(jì)神州總裁吳曉濱博士表示：“為患者帶來高品質(zhì)、可負(fù)擔(dān)的創(chuàng)新好藥，是百濟(jì)神州始終如一的目標(biāo)與承諾。我很高興國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)了澤布替尼治療華氏巨球蛋白血癥的上市申請(qǐng)，使得我們能夠?yàn)榛颊呒捌浼彝ァV大臨床醫(yī)生帶來一項(xiàng)新的治療選擇。此次獲批也標(biāo)志著澤布替尼在中國(guó)取得第三項(xiàng)適應(yīng)癥的批準(zhǔn)，我們相信，隨著在更多適應(yīng)癥、更多國(guó)家與地區(qū)中的拓展，它能夠?yàn)榱馨土龌颊呱形吹玫匠浞譂M足的臨床治療需求帶來更好的選擇?！?/p>

當(dāng)前，澤布替尼已在全球遞交超過30項(xiàng)相關(guān)上市申請(qǐng)，覆蓋超過40個(gè)國(guó)家或地區(qū)，未來有望為全球更多患者帶來治療獲益。