癌癥是由遺傳變異、生活方式和環(huán)境因素共同作用導致的。隨著科學技術的進步和生活水平的提高，人們越來越注重選擇健康的生活方式。然而，生活方式的改善能在多大程度上抵消遺傳風險的增加仍是未知數(shù)。

最近，針對我國第二大高發(fā)癌癥———胃癌，來自南京醫(yī)科大學和北京大學的團隊合作建立了一個遺傳風險分析模型，以評估胃癌高級因風險個體堅持健康生活方式的獲益情況。研究結(jié)果發(fā)表在最新一期《柳葉刀·腫瘤學》（《TheLanceOncology》）雜志上。

在該研究中，研究人員首先對6個獨立的全基因組關聯(lián)研究（GWAS）共包括21168名漢族人建立胃癌遺傳風險模型建立，進行基因變異與胃癌的關聯(lián)性分析。隨后，將這些評分應用于一個全國性的前瞻隊列中進行驗證，該隊列來自“中國慢性病前瞻性研究”（CKB），共對逾10萬人進行了10年多的前瞻性隨訪；最后，通過上述參與者根據(jù)風險基因進行分層，計算胃癌發(fā)生與四個健康生活方式因素的相對和絕對風險，評估不同遺傳風險人群健康生活方式與胃癌發(fā)生的關系。

其中，本研究設定的健康生活方式分別是不吸煙（從未吸煙或戒煙時間＞15年）、不飲酒（過去一年未飲酒或飲酒時間≤1個月）、少吃腌制食品（每周≤4天）及常吃新鮮蔬果（每周≥4天），結(jié)果共發(fā)現(xiàn)112個與胃癌風險相關性最密切的單核苷酸多態(tài)性（SNP）。將該多基因風險進行分層并應用于CKB隊列時，研究人員發(fā)現(xiàn)，隨著基因風險增加，胃癌發(fā)生的相對風險顯著上升。其中，與最低遺傳風險的20%個體相比，具有中度遺傳風險的人胃癌風險增加54%，而最高遺傳風險的20%人群甚至增加108%！

接下來，研究人員進一步根據(jù)生活方式將CKB隊列中的人群分為健康（同時符合上述健康生活因素4條，13.6%）、一般（符合2-3條，68.1%）以及不健康（符合0-1條，18.3%）三個層類。通過分析發(fā)現(xiàn)，遺傳風險和生活方式對胃癌發(fā)生的影響相互獨立但具有協(xié)同效應。相較于遺傳風險低且采取健康生活方式，高遺傳風險且生活方式不健康的參與者胃癌風險高5.14倍。在同一層類，即生活方式相似的人群也會隨著遺傳風險增加而增加。

同時，胃癌發(fā)生的相對風險隨著不健康生活方式的增加呈現(xiàn)明顯的劑量依賴效應。與堅持健康生活方式的人相比，生活方式一般的人群胃癌風險增加34%，而不良生活方式可增加達103%！更值得注意的是，具有高遺傳風險的人群若采取上述四條健康的生活方式，胃癌的相對風險可降低53%，絕對風險更是可以降低112%。

(劉喜梅)