當(dāng)前，肺癌已成為我國發(fā)病率和死亡率第一位的癌種。12月27日，上海市肺科醫(yī)院在肺科醫(yī)院?？坡?lián)盟管理論壇上宣布，擬籌備成立“長三角肺科聯(lián)盟”，35家醫(yī)院將聯(lián)手對抗愈加兇險的肺癌。

現(xiàn)實中，為什么有些人吸煙卻不得肺癌，有些人不吸煙卻患上了肺癌？中國人的患病機制又有哪些不同？肺癌的發(fā)病風(fēng)險可以預(yù)測嗎？

近日，中國工程院院士、南京醫(yī)科大學(xué)沈洪兵教授在接受科技日報記者采訪時表示：“肺癌是一種復(fù)雜性疾病，是環(huán)境因素和遺傳因素共同作用的結(jié)果?！蹦壳埃恼n題組通過全基因組關(guān)聯(lián)研究(GWAS)，找到19個國人肺癌易感基因，構(gòu)建中國人群肺癌多基因遺傳風(fēng)險評分指標(biāo)，可實現(xiàn)前瞻性預(yù)防。

肺癌已成癌魔首惡

據(jù)國家癌癥中心2018年統(tǒng)計，我國肺癌發(fā)病人數(shù)和死亡人數(shù)已連續(xù)10年位居惡性腫瘤之首，每年新發(fā)肺癌約78.7萬人，因肺癌死亡約63.1萬人，每天有1700多人死于肺癌。

沈洪兵院士認(rèn)為，盡管大多數(shù)肺癌可歸咎于煙草暴露，然而僅有不到20%的吸煙者發(fā)展為肺癌，而且非吸煙者和年輕人中也有肺癌病例，這一事實表明，不同個體對環(huán)境暴露的反應(yīng)存在遺傳易感性。

“易感表示某人容易患有某種疾病，沒有易感位點則患病風(fēng)險降低。而且攜帶易感位點越多，患病風(fēng)險越高?！鄙蚝楸f，“目前，全基因組關(guān)聯(lián)研究被公認(rèn)為是鑒定復(fù)雜性疾病遺傳易感基因的重要方法?！?/p>

尋找國人易感基因

2011年，作為“肺癌全基因組關(guān)聯(lián)分析和藥物基因組學(xué)研究”的領(lǐng)銜者，沈洪兵團隊完成了首個中國人群的肺癌全基因組關(guān)聯(lián)研究——發(fā)現(xiàn)了4個染色體區(qū)域的6個遺傳變異與肺癌發(fā)病相關(guān)，其中有4個易感位點為中國人群首次報道。2012年，團隊在進一步研究中發(fā)現(xiàn)，部分肺癌易感基因與吸煙存在基因—環(huán)境交互作用，解析了吸煙致肺癌的遺傳學(xué)基礎(chǔ)。

課題組還進一步細(xì)化了肺癌不同亞型群體之間易感基因的差異——肺腺癌和肺鱗癌的發(fā)生各有相關(guān)聯(lián)的易感基因，同時中國人群獨有的一個肺鱗癌易感區(qū)域也被找到。

近年來，沈洪兵課題組在前期中國人群肺癌全基因組關(guān)聯(lián)研究的基礎(chǔ)上，篩選出19個獨立易感位點，并構(gòu)建了中國人群肺癌多基因遺傳風(fēng)險評分PRS-19，從而定義了低、中、高遺傳風(fēng)險人群。

結(jié)合中國慢性病研究隊列9.5萬人10年隨訪數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn)：隨著遺傳評分PRS-19的增加，肺癌發(fā)病風(fēng)險顯著增加；遺傳高風(fēng)險的中度吸煙者肺癌發(fā)病風(fēng)險，與遺傳中風(fēng)險的重度吸煙者相近。

同時，團隊還利用全基因組關(guān)聯(lián)研究，發(fā)現(xiàn)了一批與中國漢族人群肺癌、胃癌、乳腺癌、先天心臟病等疾病相關(guān)的易感基因，這些發(fā)現(xiàn)對指導(dǎo)疾病預(yù)防和高危人群篩查具有積極意義。

基因辨癌精準(zhǔn)治療

類似肺癌這種高發(fā)惡性腫瘤，臨床醫(yī)學(xué)實踐證實患者“早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療”，其5年生存率可達(dá)90%。所以，前瞻性的預(yù)防比治療更加重要。

根據(jù)中國人群特有的肺癌易感位點，就可以精準(zhǔn)化指導(dǎo)癌癥早期的篩查，做到“知己知彼，百戰(zhàn)百勝”。

據(jù)南京醫(yī)科大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院科研人員介紹，現(xiàn)在只需取血液、毛發(fā)、口腔黏膜等進行基因型檢測，受測者就可以了解自己是否容易患上癌癥(發(fā)病風(fēng)險)?？梢愿鶕?jù)發(fā)現(xiàn)的位點專門定制某種檢測用的基因芯片，看看自己是否有這些易感基因型。

目前，南京醫(yī)科大學(xué)已與相關(guān)高校、醫(yī)院、企業(yè)和政府共同創(chuàng)建“腫瘤個體化醫(yī)學(xué)協(xié)同創(chuàng)新中心”。建成了腫瘤組學(xué)研究平臺、腫瘤分子分型與治療新靶點研究平臺、腫瘤新型干預(yù)產(chǎn)品研發(fā)平臺等，建立了2萬余例腫瘤患者和8萬余人社區(qū)隊列人群生物樣本庫和相應(yīng)腫瘤的基因組學(xué)數(shù)據(jù)庫，研發(fā)了肺癌等腫瘤危險度評估試劑盒及個體化藥物靶點檢測試劑盒，應(yīng)用于多種腫瘤生物樣本檢測，指導(dǎo)個體化診療。

本報記者 張 曄