自1983年法國科學(xué)家首次分離出艾滋病病毒（HIV）毒株以來，科學(xué)家與HIV之間的較量一直未曾停止。30多年間，科學(xué)家殫精竭慮，在逐層揭開籠罩在HIV頭上的面紗的同時，也催生出了許多抗艾療法和藥物。盡管相關(guān)技術(shù)進展迅速，但功能性治愈甚至根治艾滋病的良方一直未“現(xiàn)形”。

現(xiàn)在，情況正在慢慢改變。在11月28日于清華大學(xué)舉辦的“中和抗體與功能性治愈”艾滋病學(xué)術(shù)前沿研討會上，來自中國抗艾代表性領(lǐng)域的各位專家表示，艾滋病的功能性治愈曙光在望。其中，長效藥物和抗體藥物“雙劍合璧”是最前沿的學(xué)科研究方向和熱點，也是實現(xiàn)艾滋病功能性治愈最有潛力的武器。

終能找到HIV致命弱點

艾滋病是可能被治愈的，目前已成為很多科學(xué)家的共識。

清華大學(xué)艾滋病綜合研究中心主任張林琦教授已在艾滋病領(lǐng)域奮戰(zhàn)20多年，他在接受科技日報記者采訪時自信地表示：“我覺得艾滋病的功能性治愈是非常有希望的，相關(guān)技術(shù)尤其是抗體和免疫治療技術(shù)提供了前所未有的機遇。”

艾滋病功能性治愈是指HIV-1感染者體內(nèi)的病毒被完全抑制，機體免疫功能恢復(fù)到一定程度，即便不接受任何抗病毒治療，用常規(guī)方法也難以在感染者體內(nèi)檢測出HIV-1病毒。

張林琦說，某些感染HIV的人群可以在8年到10年內(nèi)，甚至終身不發(fā)病，這說明人體本身也許就能抵抗HIV，只是科學(xué)家尚未找到其中關(guān)鍵的“命門”。也許，隨著研究的不斷深入和細(xì)化，科學(xué)家最終能找到HIV的致命弱點。

“基于科學(xué)的數(shù)據(jù)和科技的發(fā)展，我相信在不遠(yuǎn)的將來，病人治愈后不用再吃藥打針，利用自身免疫系統(tǒng)就能控制艾滋病。”同樣在艾滋病領(lǐng)域奮戰(zhàn)20年的“老兵”、前沿生物藥業(yè)（南京）股份有限公司董事長謝東博士也樂觀地表示。

相比之下，美國藝術(shù)與科學(xué)院院士、洛克菲勒大學(xué)教授米歇爾·努森茲威格的態(tài)度更為謹(jǐn)慎和保守。他對科技日報記者表示：“治愈艾滋病是一個巨大的挑戰(zhàn)，但這并不意味著我們做不到，我們需要不斷去嘗試。10年前，沒有人認(rèn)為可以用抗體來治療艾滋病，但現(xiàn)在，我們擁有了很多抗體藥物?！边@次，努森茲威格到清華大學(xué)訪問的目的，就是在艾滋病功能性治愈方面與中國開展合作。

生活質(zhì)量有望大大提高

目前在研的艾滋病功能性治愈方法主要包括藥物治療、細(xì)胞免疫治療、基因治療和抗體治療等。其中最引人注目的是廣譜中和抗體（bNAb）?？茖W(xué)家認(rèn)為，廣譜中和抗體與長效抗艾藥物“雙劍合璧”，將是實現(xiàn)艾滋病功能性治愈的關(guān)鍵“鑰匙”。

在抗艾過程中，研究人員發(fā)現(xiàn)，10%左右的HIV感染者在被感染幾年后，體內(nèi)會產(chǎn)生bNAb。2009年，科學(xué)家從一名女性感染者血清中分離出兩種能中和70%以上HIV毒株的抗體，這一發(fā)現(xiàn)使bNAb成為抗艾研究最熱門的方向之一。

此后，各種bNAb紛紛問世。2015年，努森茲威格團隊發(fā)現(xiàn)抗體3BNC117能對抗80%左右的HIV毒株。據(jù)美國《科學(xué)》雜志9月報道，美國國立衛(wèi)生研究院和制藥商聯(lián)合開發(fā)出的新抗體可攻擊99%的HIV毒株，該抗體已經(jīng)在猴子身上試驗成功，人類臨床實驗將于明年啟動。

努森茲威格說：“HIV非常聰明，一段時間后，它會對藥物、單一抗體產(chǎn)生耐藥性，因此，應(yīng)對的方法是讓藥物和抗體結(jié)合，或者幾種抗體結(jié)合。”

張林琦解釋，長效藥物和抗體結(jié)合，是艾滋病的功能性治愈最有潛力的方向之一。抗體既可以殺病毒，也可以提高人體免疫力，可謂“一箭雙雕”。努森茲威格的報告顯示，抗體除了本身具有免疫功能，還可以大大提高機體抗HIV的細(xì)胞免疫反應(yīng)，在這方面，現(xiàn)有抗HIV的小分子藥物是無法達(dá)到的。目前的小分子藥物必須每日服用，終生服用，而且常常導(dǎo)致長期的不良反應(yīng)。而長效藥物和抗體相結(jié)合后，病人可能只需要每兩周、每個月，甚至每半年注射一次，可以大大提高生活質(zhì)量。

打敗艾滋病需要國際合作

艾滋病是對人類生存、社會發(fā)展威脅最大的公共衛(wèi)生問題之一，因此，需要全世界人民共同努力應(yīng)對。專家也紛紛表示，要想實現(xiàn)中國的抗艾大計，也需要國際合作。

張林琦說：“在抗體研究方面，中國的HIV感染者群體中，沒有發(fā)現(xiàn)‘精英感染者（感染HIV病毒后長期病情無進展的感染者）’，分離抗體面臨極大困難。而最近幾年出現(xiàn)的很多抗體，幾乎全由美國科學(xué)家研制而成，相關(guān)的‘精英感染者’由這些科學(xué)家從全球各地找到。因此，我們必須與國外開展合作，將其技術(shù)引入優(yōu)化，與中國的創(chuàng)新和患者的實際情況相結(jié)合，才能率先研發(fā)成功新一代治療方案，乃至根治的方法?！?/p>

謝東表示：“艾博韋泰已于2016年向中國藥監(jiān)局提交了上市申請，我們計劃將艾博韋泰與3BNC117聯(lián)合使用，組成擁有全新作用機制的兩種長效藥物全注射配方，在2018年啟動臨床試驗，研究其有效性、安全性及誘導(dǎo)患者體內(nèi)產(chǎn)生對HIV病毒的免疫反應(yīng)?！?/p>

據(jù)悉，2016年，張林琦與美國國立衛(wèi)生研究院疫苗研究中心結(jié)構(gòu)生物學(xué)家周同慶合作，申報的“基于結(jié)構(gòu)的艾滋疫苗設(shè)計”獲得了美國比爾及梅琳達(dá)—蓋茨基金會和國家自然基金委的資助，雙方將攜手全面開展相關(guān)治愈和疫苗的研發(fā)工作。

長期游走于中美兩國的周同慶參與了今年9月發(fā)現(xiàn)的抗體的研發(fā)工作，他說：“最近幾年，中國在艾滋病治療領(lǐng)域的進展非常大，國際交流也很多，中國在艾滋病功能性治愈和根治方面的研究很有希望?！保ㄓ浾?劉 霞）