“為什么是我？”這是所有腫瘤患者得知診斷結(jié)果后問的相同問題，也是一個(gè)無解的問題。

似乎想回應(yīng)所有腫瘤患者疑問。3月23日，美國(guó)約翰霍普金斯大學(xué)Kimmel癌癥中心在《科學(xué)》雜志上發(fā)表，題為《干細(xì)胞分裂、體細(xì)胞突變、癌癥病因?qū)W和癌癥預(yù)防》(以下簡(jiǎn)稱“論文”)稱，近三分之二的癌癥基因突變可歸咎于健康細(xì)胞在分裂過程中發(fā)生的DNA(脫氧核糖核酸)復(fù)制隨機(jī)錯(cuò)誤，即所謂的“壞運(yùn)氣”，而不是遺傳基因或環(huán)境因素。這使得很多人相信大多數(shù)癌癥的發(fā)生其實(shí)是隨機(jī)的，是聽天由命的，完全取決于“上帝擲骰子”。

當(dāng)癌癥“壞運(yùn)氣”的說法被媒體廣泛傳播時(shí)，中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院放療科王健仰副主任醫(yī)師在接受科技日?qǐng)?bào)記者采訪時(shí)卻明確表示，媒體誤解了作者的意思。

癌癥均來源于基因突變

“癌癥確實(shí)是由基因的異常造成的，這些基因變異導(dǎo)致少數(shù)細(xì)胞成為了身體里的極度危險(xiǎn)分子，不僅無法履行它們的正常功能，反而不受控制地大量分裂繁殖，強(qiáng)占體內(nèi)有限的營(yíng)養(yǎng)和資源，最終形成奪人生命的腫瘤?！钡踅⊙鲆裁鞔_表示，并非所有的基因突變都來源于父母的遺傳和DNA復(fù)制過程的隨機(jī)錯(cuò)誤，吸煙、病毒感染、化學(xué)物質(zhì)、射線等多種環(huán)境因素都可能使基因突變，從而導(dǎo)致癌癥的發(fā)生。

既然基因在DNA復(fù)制過程的隨機(jī)錯(cuò)誤或變異這么危險(xiǎn)，我們有哪些防備措施呢？

“截至目前，人類認(rèn)為這種隨機(jī)錯(cuò)誤是機(jī)體固有的，是正常細(xì)胞每天新陳代謝中經(jīng)常發(fā)生的事，而且每個(gè)人體內(nèi)都會(huì)有少量細(xì)胞發(fā)生基因變異，但讀者完全沒必要太過緊張?！蓖踅⊙鼋忉屨f，經(jīng)過上萬年的進(jìn)化，人的身體里有一套完善的防御體系，絕大多數(shù)情況下能夠檢測(cè)到異常并將其修復(fù)，或者直接清除這些變異細(xì)胞。而且也不是任何基因變異都能夠?qū)е掳┌Y，且大多數(shù)癌癥的發(fā)生過程都需要多個(gè)基因的變異參與。換句話說，大部分癌癥的發(fā)生是正常細(xì)胞內(nèi)基因變異積累的過程，而這一過程往往是相當(dāng)漫長(zhǎng)的。

基因突變不等于癌癥

王健仰表示，之所以說媒體誤解了作者的意思，是因?yàn)椤霸淖髡咂鋵?shí)只是想驗(yàn)證自己的理論，做了一個(gè)數(shù)學(xué)模型，而并非揭示癌癥的病因，而且媒體在解讀時(shí)混淆了兩個(gè)重要概念?！?/p>

一是干細(xì)胞中基因隨機(jī)突變與癌癥發(fā)生的數(shù)學(xué)相關(guān)性并不等于因果關(guān)系。針對(duì)“66%均是在DNA復(fù)制過程中發(fā)生了隨機(jī)錯(cuò)誤而引發(fā)細(xì)胞變異所致”這一說法，王健仰表示，這只是顯示干細(xì)胞越多，DNA復(fù)制的次數(shù)越多，基因隨機(jī)突變也越多，這與癌癥的高發(fā)存在關(guān)聯(lián)，但不等于癌癥66%由基因隨機(jī)突變?cè)斐傻摹Ｍ踅⊙鲆匀说捏w型大小為例對(duì)記者解釋說，一個(gè)體型大的人干細(xì)胞是不是就比體型小的人多呢？是否意味著干細(xì)胞數(shù)量的越多，得癌癥的幾率就越高呢？顯然不是這樣的。此外，原文作者在建立數(shù)學(xué)模型時(shí)，假定了人體內(nèi)干細(xì)胞的分裂和DNA復(fù)制次數(shù)是獨(dú)立于外界環(huán)境的，但實(shí)際情況中卻絕非這樣。比如乙肝病毒不斷破壞肝細(xì)胞，會(huì)導(dǎo)致其他肝臟內(nèi)干細(xì)胞分裂次數(shù)增加，長(zhǎng)期高蛋白高脂肪飲食患者，腸道和肝臟的壓力較大，腸道和肝臟的干細(xì)胞分裂次數(shù)就會(huì)顯著增加。因此，即便是DNA隨機(jī)突變，也是與環(huán)境因素息息相關(guān)。

二是還混淆了基因突變導(dǎo)致癌癥發(fā)生的關(guān)系。因?yàn)?，目前我們知道單個(gè)基因突變一般是不會(huì)導(dǎo)致癌癥發(fā)生的，在腫瘤生物學(xué)來講，必須兩個(gè)或多個(gè)以上驅(qū)動(dòng)基因發(fā)生突變，才能導(dǎo)致癌癥的發(fā)生。而且需要足夠數(shù)量的突變細(xì)胞才能形成癌癥，有的研究認(rèn)為至少需要106—109個(gè)變異細(xì)胞才能逐漸生長(zhǎng)了腫瘤。

王健仰強(qiáng)調(diào)，腫瘤的發(fā)生是多個(gè)基因突變導(dǎo)致的，部分突變可以防控。以一個(gè)人為例，如果他的前幾個(gè)基因發(fā)生了突變，都沒有實(shí)質(zhì)意義，而最后一個(gè)基因發(fā)生突變導(dǎo)致癌細(xì)胞的產(chǎn)生，則成了壓死駱駝的最后一根稻草，而只要這最后一個(gè)突變的基因是環(huán)境因素導(dǎo)致的，那么就可以證明這類癌癥是預(yù)防的。

“另外，原文作者想解決問題的是為什么人體的不同器官發(fā)生癌癥的概率是不一樣的。比如，乳腺癌發(fā)生的概率就高，而小腸、大腦發(fā)生的概率就低很多。”王健仰以消化道為例解釋說，人吃的食物經(jīng)過了消化道的每一個(gè)器官，比如食管、胃、小腸和結(jié)直腸，但在這個(gè)同樣的環(huán)境因素下，小腸和結(jié)直腸癌變的概率就不一樣。究其原因，可能是因?yàn)榻Y(jié)直腸的干細(xì)胞數(shù)量和分裂次數(shù)明顯要多于小腸，干細(xì)胞分裂的越多，隨機(jī)生成的錯(cuò)誤也就越多，暨患癌癥的風(fēng)險(xiǎn)也就越高。

人身上的細(xì)胞會(huì)不斷地更新?lián)Q代，這種更新的方式，是復(fù)制。舉一個(gè)很通俗的例子，王健仰對(duì)記者表示，就像我們都玩過的游戲“傳話”。有過體會(huì)的讀者都很清楚，每傳一次，就會(huì)出現(xiàn)一個(gè)錯(cuò)誤。這樣一遍遍傳下去，到后來，累積的錯(cuò)誤就越來越多。“當(dāng)‘錯(cuò)誤’累積到一定程度(閾值)，最終導(dǎo)致癌癥發(fā)生?！?/p>

主流癌跟環(huán)境污染關(guān)系更大

王健仰表示，通過分析發(fā)現(xiàn)，那些與DNA隨機(jī)復(fù)制錯(cuò)誤強(qiáng)相關(guān)的癌癥大多是與外界接觸較少的癌癥，如肉瘤、骨癌、腦癌等，而與外界接觸較多，容易受到“污染”的癌癥，如，肺癌、結(jié)直腸癌、食管癌、皮膚癌以及鼻咽癌等，它們的發(fā)生與環(huán)境的關(guān)系更加密切?！坝绕涫欠伟焯斐闊?，或天天處在污染的環(huán)境中，得肺癌的幾率當(dāng)然會(huì)高于其他人?！?/p>

大量流行病學(xué)研究也表明，許多癌癥發(fā)生的絕大部分原因是可歸因于環(huán)境暴露。尤其是對(duì)于乳腺癌、前列腺癌等，這兩種癌癥的發(fā)生頻率在地理位置上具有差異化的特點(diǎn)。如西歐的乳腺癌發(fā)病頻率是東亞、中非的5倍。澳大利亞和新西蘭的前列腺癌發(fā)生頻率是中南亞的25倍。如果移民是從患癌頻率較低的國(guó)家去患癌頻率較高的國(guó)家，則不久在患癌頻率上也上升了。

另外，誘發(fā)癌癥最關(guān)鍵的原因——生活方式。如果對(duì)致癌原因做一個(gè)細(xì)分，第一位的就是生活方式，已經(jīng)有確切的研究數(shù)據(jù)顯示，75%的癌癥與生活方式相關(guān)。目前從我們國(guó)家癌譜發(fā)病情況來看，排前十位的癌癥，包括肺癌、肝癌、胃癌、乳腺癌、食管癌、胰腺癌等等，都是和生活方式密切相關(guān)的。此外，心理壓力大也是一個(gè)誘發(fā)因素，它會(huì)導(dǎo)致機(jī)體免疫力下降。需要提醒的是，作息不規(guī)律同樣可以導(dǎo)致機(jī)體免疫力下降，增加疾病的發(fā)生率，比如過勞死，但是因?yàn)樽飨⒉灰?guī)律而導(dǎo)致癌癥的研究文獻(xiàn)，目前還沒有看到。

健康生活方式很重要

“假設(shè)66%的癌癥確實(shí)是靠運(yùn)氣，但是這也不能說明癌癥就不能預(yù)防，更不能說明你就可以隨便喝酒、抽煙、熬夜?！蓖踅⊙鰪?qiáng)調(diào)，就好比吸煙者比不吸煙者患肺癌的概率要高是一樣的道理，想要遠(yuǎn)離癌癥，健康的生活方式很重要，并且早期癌癥篩查確定關(guān)鍵突變發(fā)生也同樣重要，原文中也說明了這一點(diǎn)。

《2015年中國(guó)癌癥統(tǒng)計(jì)》指出，引發(fā)人們患癌的90%的外源性風(fēng)險(xiǎn)因素是可以人為控制的，包括吸煙、環(huán)境污染、導(dǎo)致肥胖的飲食等。同時(shí)，約有30%的癌癥源自五種主要行為和飲食危險(xiǎn)因素，即高體重指數(shù)、水果和蔬菜攝入量低、缺乏運(yùn)動(dòng)、吸煙及飲酒。肥胖、缺乏鍛煉、攝入過量酒精均是癌癥發(fā)病的風(fēng)險(xiǎn)因素。如果注意這些小節(jié)，30%的癌癥是可以預(yù)防的。

研究論文也指出，雖然針對(duì)隨機(jī)性DNA復(fù)制錯(cuò)誤取得了上述認(rèn)識(shí)，但也不應(yīng)輕視一級(jí)預(yù)防措施的重要性。而且，更應(yīng)當(dāng)將這種認(rèn)識(shí)當(dāng)作進(jìn)行早期檢查和干預(yù)等二級(jí)預(yù)防的必要提示。另外，就算查出了患癌，也不一定要責(zé)備自己?！斑@項(xiàng)研究的實(shí)際結(jié)果之一，就是我們希望它能讓人們對(duì)自己患癌不要有負(fù)罪感。”沃格爾斯坦表示。記者 李 穎