“病理性成癮記憶一旦形成就難以消除”的觀點(diǎn)，如今被中國(guó)專家的研究成果打破，國(guó)際社會(huì)稱此舉是“向治療吸煙成癮及其他物質(zhì)成癮邁出的標(biāo)志性一步”。

今年最新一期JAMA Psychiatry（《美國(guó)醫(yī)學(xué)會(huì)雜志·精神病學(xué)》）雜志發(fā)表了北京大學(xué)第六醫(yī)院陸林教授（北京大學(xué)IDG/麥戈文腦研究院和北京大學(xué)-清華大學(xué)生命科學(xué)聯(lián)合中心的PI）課題組題為“應(yīng)用普萘洛爾特異性抑制激活的尼古丁相關(guān)記憶對(duì)尼古丁心理渴求的影響”的研究論文。該研究成功實(shí)現(xiàn)了從動(dòng)物研究到臨床試驗(yàn)的成果轉(zhuǎn)化，可消除尼古丁依賴者的成癮記憶、降低心理渴求。這一開(kāi)創(chuàng)性研究成果為難以戒煙的人群帶來(lái)福音，有望攻克尼古丁依賴等病理性記憶相關(guān)精神心理問(wèn)題無(wú)長(zhǎng)期有效治療方法這一醫(yī)學(xué)與社會(huì)難題。

該研究受到國(guó)際關(guān)注。該雜志同期發(fā)表評(píng)論文章，認(rèn)為陸林課題組的系列研究發(fā)現(xiàn)改變了病理性成癮記憶一旦形成就難以消除的傳統(tǒng)觀點(diǎn)，找到了消除物質(zhì)成癮核心病理機(jī)制的治療手段，是向治療吸煙成癮及其他物質(zhì)成癮邁出的標(biāo)志性一步。

據(jù)陸林教授介紹，煙草成癮和依賴的本質(zhì)是尼古丁依賴，是一種慢性高復(fù)發(fā)性疾病。尼古丁會(huì)導(dǎo)致大腦的神經(jīng)通路發(fā)生可塑性改變，形成強(qiáng)烈持久的尼古丁成癮記憶，使尼古丁依賴者持續(xù)存在吸煙欲望，這種欲望會(huì)削弱甚至摧毀戒煙的決心。因此，消除尼古丁依賴者的病理性成癮記憶、降低心理渴求是臨床戒煙成功的關(guān)鍵。

該研究成功實(shí)現(xiàn)了從動(dòng)物研究到臨床試驗(yàn)的成果轉(zhuǎn)化，首先在動(dòng)物尼古丁成癮記憶模型中發(fā)現(xiàn)，采用小劑量尼古丁作為非條件性刺激喚起成癮記憶后，在再鞏固時(shí)間窗內(nèi)給予普萘洛爾，可以有效消除動(dòng)物的所有尼古丁成癮記憶。在吸煙成癮人群中進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，給予非條件性刺激(是指人吸煙后進(jìn)入機(jī)體的尼古丁）后，在再鞏固時(shí)間窗內(nèi)口服普萘洛爾可以消除吸煙相關(guān)的記憶，降低多種吸煙相關(guān)線索誘發(fā)的心理渴求。

陸林教授表示，2013年世界衛(wèi)生組織全球煙草流行報(bào)告指出，煙草使用是導(dǎo)致全球可預(yù)防死亡的首要死因，每年導(dǎo)致全球近600萬(wàn)人死亡并造成數(shù)千億元的經(jīng)濟(jì)損失。如果當(dāng)前的趨勢(shì)繼續(xù)下去，到2030年時(shí)，全世界每年因煙草導(dǎo)致的死亡將超過(guò)800萬(wàn)人。據(jù)中國(guó)疾病預(yù)防控制中心發(fā)布的《2015中國(guó)成人煙草調(diào)查報(bào)告》顯示，我國(guó)15歲及以上人群吸煙率為27.7％，其中男性吸煙率為52.1％。吸煙者總數(shù)在2010年至2015年的五年時(shí)間里增加了1500萬(wàn)，已高達(dá)3.16億。

據(jù)悉，該研究是陸林課題組在前期系列研究的基礎(chǔ)上深入探索所取得的重要成果。陸林課題組于2012年和2015年分別在 Science（《科學(xué)》）和Nature Communications（《自然通訊》）雜志發(fā)表論文，先后提出條件性線索記憶喚起和非條件性線索記憶喚起——消退心理學(xué)范式，發(fā)現(xiàn)記憶操縱范式可消除成癮動(dòng)物和成癮者的成癮記憶，降低其對(duì)于成癮性藥物的心理渴求及復(fù)吸的風(fēng)險(xiǎn)。這些研究成果也相繼被國(guó)際同行在其他成癮動(dòng)物模型和成癮人群中重復(fù)驗(yàn)證。

北京大學(xué)中國(guó)藥物依賴性研究所薛言學(xué)副研究員和北京大學(xué)第六醫(yī)院鄧佳慧博士同為該論文的第一作者，陸林為通訊作者。該研究得到了國(guó)家自然科學(xué)基金委和科技部國(guó)家重點(diǎn)基礎(chǔ)研究發(fā)展計(jì)劃（“973”）的經(jīng)費(fèi)支持。

文/付東紅（北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部）