上海交大醫(yī)學(xué)院陳學(xué)進(jìn)、李小英課題組合作首次發(fā)現(xiàn)父代心理應(yīng)激通過(guò)表觀遺傳等機(jī)制，調(diào)控著子代的糖代謝狀況，事關(guān)下一代的“肥胖開(kāi)關(guān)”。研究成果日前刊登于國(guó)際三大自然科學(xué)期刊《細(xì)胞·代謝》子刊。

大量人群流行病學(xué)研究表明，心理應(yīng)激產(chǎn)生的壓力與多種疾病的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)，如神經(jīng)退行性疾病、心血管疾病、腫瘤、2型糖尿病等。近年研究表明，母親的心理應(yīng)激，尤其是妊娠期的應(yīng)激壓力，可促進(jìn)子代肥胖和2型糖尿病發(fā)生。但父親受到不利應(yīng)激能否影響或調(diào)控子代的糖代謝，尚無(wú)文獻(xiàn)報(bào)道。上海交大醫(yī)學(xué)院實(shí)驗(yàn)動(dòng)物科學(xué)部研究員陳學(xué)進(jìn)課題組，與交大醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院內(nèi)分泌代謝病研究所教授李小英課題組協(xié)作，以小鼠為動(dòng)物模型，系統(tǒng)研究了這一跨代遺傳現(xiàn)象及背后的分子機(jī)制。

實(shí)驗(yàn)中，研究人員將8周齡的雄性小鼠置于50毫升的離心管中，形成束縛應(yīng)激的壓力測(cè)試。每天放置2小時(shí)，持續(xù)2周。對(duì)照組的小鼠則在此期間自由進(jìn)食與活動(dòng)。兩周后，兩組小鼠分別與正常雌鼠交配，獲得子代小鼠。課題組詳細(xì)觀察兩組子代小鼠的糖代謝表型發(fā)現(xiàn)：壓力組子代小鼠表現(xiàn)為血糖升高，而其胰島素敏感性并未改變?；虮磉_(dá)層面，課題組通過(guò)基因芯片，篩選出一個(gè)微小RNA 的表達(dá)量在這代“壓力小鼠”肝臟中顯著下調(diào)。由此，課題組發(fā)現(xiàn)父親心理應(yīng)激后，血清糖皮質(zhì)激素水平顯著升高，引起精子中這個(gè)微小RNA的變化，并遺傳至子代小鼠，造成其肝臟中這一微小RNA的表達(dá)量下調(diào)，從而調(diào)控著相關(guān)蛋白量的水平提高，引發(fā)子代小鼠代謝問(wèn)題，導(dǎo)致血糖升高。

有趣的是，近年來(lái)父親至子代的跨代遺傳調(diào)控作用，已在多個(gè)動(dòng)物模型上被發(fā)現(xiàn)。例如，給予父親高脂、低蛋白等飲食干預(yù)后，可影響其下一代在胰島、肝臟中的糖脂代謝相關(guān)基因表達(dá)，進(jìn)而影響子代小鼠的糖脂代謝穩(wěn)定。這項(xiàng)研究涉及“動(dòng)氣傷肝”的心理和生理影響，被認(rèn)為進(jìn)一步證實(shí)了環(huán)境因素介導(dǎo)的跨代遺傳調(diào)控作用，為日后人群層面相關(guān)疾病研究提供了有益線索和理論基礎(chǔ)。